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蛋白质结构与功能的关系 摘要： 蛋白质特定的功能都是由其特定的构象所决定的，各种蛋白质特定的构象又与其一级结构密切相关。 天然蛋白质的构象一旦发生变化，必然会影响到它的生物活性。 由于蛋白质的构象的变化引起蛋白质功能变化， 可能导致蛋白质构象紊乱症， 当然也能引起生物体对环境的适应性增强！ 现而今关于蛋白质功能研究还有待发展， 一门新兴学科正在发展，血清蛋白组学，生物信息学等！本文仅就蛋白质结构与其功能关系进行粗略阐述。 关键词： 蛋白质分子一级结构、空间结构、折叠 / 功能关系、蛋白质 构象紊乱症；分子伴侣 正文： 1、蛋白质分子一级结构和功能的关系 蛋白质分子中关键活性部位氨基酸残基的改变， 会影响其生理功能，甚至造成分子病 (molecular disease)。例如镰状细胞贫血，就是由于血红蛋白分子中两个β亚基第 6 位正常的谷氨酸变异成了缬氨酸，从酸性氨基酸换成了中性支链氨基酸， 降低了血红蛋白在红细胞中的溶解度，使它在红细胞中随血流至氧分压低的外周毛细血管时， 容易凝聚并沉淀析出，从而造成红细胞破裂溶血和运氧功能的低下。 另一方面，在蛋白质结构和功能关系中， 一些非关键部位氨基酸残基的改变或缺失， 则不会影响蛋白质的生物活性。 例如人、猪、牛、羊等哺乳动物胰岛素分子 A 链中 8、9、10 位和 B 链 30 位的氨基酸残基各不相同，有种族差异， 但这并不影响它们都具有降低生物体血糖 编辑版 word 浓度的共同生理功能。 蛋白质一级结构与功能间的关系十分复杂。 不同生物中具有相似 生理功能的蛋白质或同一种生物体内具有相似功能的蛋白质， 其一级 结构往往相似，但也有时可相差很大。如催化 DNA 复制的 DNA 聚 合酶，细菌的和小鼠的就相差很大，具有明显的种族差异，可见生命 现象十分复杂多样。 2、蛋白质分子空间结构和功能的关系 蛋白质分子空间结构和其性质及生理功能的关系也十分密切。 不同的蛋白质，正因为具有不同的空间结构， 因此具有不同的理化性质和生理功能。如指甲和毛发中的角蛋白，分子中含有大量的α -螺旋二级结构，因此性质稳定坚韧又富有弹性， 这是和角蛋白的保护功能分不开的 ;而胶原蛋白的三股π螺旋平行再几股拧成缆绳样胶原微纤维 结构，使其性质稳定而具有强大的抗张力作用 又如细胞质膜上一些蛋白质是离子通道， 就是因为在其多肽链中的一些α-螺旋或β-折叠二级结构中，一侧多由亲水性氨基酸组成，而 另一侧却多由疏水性氨基酸组成， 因此是具有“两亲性”(amphipathic)的特点，几段α-螺旋或β-折叠的亲水侧之间就构成了离子通道，而其疏水侧，即通过疏水键将离子通道蛋白质固定在细胞质膜上。 载脂蛋白也具有两亲性， 既能与血浆中脂类结合， 又使之溶解在血液中进行脂类的运输。 3、折叠 / 功能关系 体内各种蛋白质都有特殊的生理功能，这与空间构象有着密切的 编辑版 word 关系。肌红蛋门和血红蛋白是阐述空间结构与功能关系的典型例子。 肌红蛋门 (Mb))和血红蛋白 (Hb)都是含血红素辅基的结合蛋白质。 Mb 有一条肽链，经盘曲折折叠形成三级结构，整条肽链由 A~H8 段α螺 旋盘曲折叠成为球状， 疏水氨基酸侧链在分子内部， 亲水氨基酸侧链 在分子外部，形成亲水的球状蛋白，血红素辅基位于 Mb 分子内部的袋状空穴中。 Hb 有四条肽链，两条β链也有与 Mb 相似的 A~H8 段α螺旋，有两条α链只有 7 段α螺旋。Hb 与 Mb 的折叠方式相似，也都能与氧进行可逆的结合。 Hb 的一个亚基与氧结合后可引起构象变化，是另一个亚基更易于与氧结合， 这种带氧的亚基协助不带氧的亚基去结合氧的现象称为协同效应。氧与 Hb 结合后可引起 Hb 构象变化，这种蛋白质分子在表现功能的过程中引起的构象变化的现象称为变 构效应。小分子的氧称为变构剂， Hb 则称为变构蛋白。 Hb 的这种变构蛋白的氧解离曲线呈“ S”形，Hb 的功能主要是运输氧，而不是变构蛋白的 Mb，其中氧解离曲线为矩形双曲线，功能主要是贮存氧。 4、蛋白质构象紊乱症 生物体内蛋白质错误折叠概率很高，但是强大的质量控制系统， 如分子伴侣、蛋白质的泛素降解途径、 DNA 修复、无义介导的 mRNA 降解等，能在遗传信息表达的各个时期减少错误折叠蛋白质的产生。 当然如果这些蛋白质不能及时清理， 它们将发送聚集， 导致多种神经 退行性疾病。国外对与多肽错误折叠后聚集的毒性机制及相应对策的 研究日益重视。错误折叠蛋白质通常产生三种效应： （1）被细胞防御 机制降解，导致功能缺失 （2）发生错误定位，导致细胞功能紊乱 （3） 编辑版 word 错误折叠蛋白质相互聚集形，成淀粉样沉积物 【 9】。近年来发现一些 疾病总伴随有蛋白质错误折叠并发生聚集的现象， 这类疾病统称为蛋 白