生物制药工艺技术 固定化酶法生产L-氨基酸 生产工艺过程.doc

《生物制药工艺技术》 1 - 课程教学方案 教师： 授课专业 生物技术及应用、生物制药技术 上课地点 多媒体教室 授课时间 学习内容 学习情境3 微生物酶发酵制药技术 生产工艺过程 课时 教学目标 知识目标 了解酶的生产过程。 技能目标 能从事酶的生产。 素质目标 精细规范操作、有安全意识、环保意识。 教学重点难点 重点：酶的生产。 难点：酶的生产。 目标群体 学生在前面学习了《应用微生物基础》，《生物化学》的具备了微生物生理特点及代谢的基础知识。 教学环境 教室、实训室 教学方法 1、理论讲授 2、实训课：讲授、演示与学生操作，教学做一体化 时间安排 教学过程设计 [ 课型 ] 理论课：多媒体辅助讲授 [组织教学] 课前5分钟演讲或安全教育 [教授新课] 学习情境3 微生物酶发酵制药技术 生产工艺过程 氨基酰化酶：这是世界上第一种工业化生产的固定化酶，可以用于生产各种L-氨基酸药物。 1969年，日本田边制药公司将从米曲霉中提取分离得到的氨基酰化酶，用DEAE-葡聚糖凝胶为载体通过离子键结合法制成固定化酶，将L-乙酰氨基酸水解生成L-氨基酸，用来拆分DL-乙酰氨基酸，连续生产L-氨基酸。剩余的D-乙酰氨基酸经过消旋化，生成DL-乙酰氨基酸．再进行拆分。生产成本仅为用游离酶生产成本的60％左右。 (2)天门冬氨酸酶：1973年日本用聚丙烯酰胺凝胶为载体，将具有高活力天门冬氨酸酶的大肠杆菌菌体包埋制成固定化天门冬氨酸酶，用于工业化生产，将延胡索酸转化生产L-天门冬氨酸。 1978年以后，改用角叉菜胶为载体制备固定化酶，也可将天门冬氨酸酶从大肠杆菌细胞中提取分离出来，再用离子键结合法制成固定化酶，用于工业化生产。 (3)天门冬氨酸脱羧酶：将含天门冬氨酸脱羧酶的假单胞菌菌体，用凝胶包埋法制成固定化天门冬氨酸脱羧酶，于1982年用于工业化生产，催化L-天门冬氨酸脱去羧基，生产L-丙氨酸。 (4)青霉素酰化酶：是在药物生产中广泛应用的一种固定化酶。可用多种方法固定化。1973年已用于工业化生产，用于制造各种半合成青霉素和头孢菌素。 用同一种固定化青霉素酰化酶，只要改变pH等条件，就既可以催化青霉素或头孢菌素水解生成6一氨基青霉烷酸(6一APA)或7一氨基头孢霉烷酸(7一ACA)，也可以催化6一APA或7一ACA与其他的羧酸衍生物进行反应，以合成新的具有不同侧链基团的青霉素或头孢霉素。 作业 简述酶的生产过程。 教学反馈