药物化学 脂溶性维生素 脂溶性维生素 数字化教材.doc

药物化学专业教学资源库 药物化学专业教学资源库 脂溶性维生素 数字化教材 院（部） 食品药品学院 教研室 药品技术 教 师 潍 坊 职 业 学 院 药物化学专业教学资源库 PAGE PAGE 1 药物化学专业教学资源库 PAGE PAGE 1 脂溶性维生素 脂溶性维生素的化学结构中通常有一个较长的脂肪烃链，主要包括维生素A类、维生素D类、维生素E类、维生素K类，它们在食物中与脂类共存，并随脂类食物一同吸收，能在人体脂肪中储存较长时间。脂溶性维生素排泄较慢，故摄取过多可造成蓄积，引起中毒。 一、维生素A类 （一）维生素A简介 维生素A类为一组化学结构相似的多烯类化合物，存在于动物性来源的食物中，如动物肝脏、奶、蛋黄等，在无色鱼肝油中含量最高；黄色根菜类植物中含有维生素A原，如胡萝卜素等，可以转换为维生素A。体内缺乏为维生素A就会产生眼盲症、干眼症、角膜软化症及皮肤干燥等。 维生素A主要包括从海洋鱼类鱼肝油中分离得到的视黄醇，现在命名为维生素A1，即一般所指的维生素A；以及从淡水鱼肝中分离得到的维生素A2（3-脱氢视黄醇）。维生素A2的生物效价仅为维生素A1的30%~40%。 另外，存在于植物体内的胡萝卜素、玉米黄素，在人体内可在相关酶的作用下转化为维生素A，被称为维生素A原，在植物界中至少有10中胡萝卜素可转化为维生素A，其中以β-胡萝卜素转化率最高。 维生素A的侧链上有4个双键，理论上应有16个顺反异构体，由于立体障碍的影响，只有少数障碍较小的异构体较稳定，目前仅发现6个异构体。除维生素A为全反式结构外，其他5种均为混合型异构体。 维生素A结构中末端烯丙式伯醇易氧化代谢，生成维生素A的两个活性形式：视黄醛和视黄酸。视黄醛可以互变异构为4-顺式视黄醛，它与视蛋白结合成的视紫红质为感受弱光的视色素，维持弱光下视觉，在视觉的形成和是循环过程中起重要作用，如下图。 视黄酸在肝中与葡萄糖醛酸结合或继续氧化成其他代谢物，随胆汁或尿液排出体外。视黄酸作为维生素A的活性代谢产物，能与特定的核受体结合，具有与维生素A相似的药理作用，能影响骨骼的成长和上皮组织代谢，有促进上皮细胞分化、角质溶解的作用。 视黄酸及其异构体异维生素A酸，临床可用作寻常痤疮、扁平苔藓、银屑病的治疗。此外，在防癌和抗癌方面也有一定的疗效，视黄酸作为诱导分化剂是目前诱导急性早幼粒细胞白血病的首选药物。 用于临床的视黄酸类似物还有阿维A酯和阿维A，属于芳香环取代环己烯结构的维生素A类衍生物，阿维A酯在治疗严重银屑病方面效果较好。视黄酸的酰胺衍生物-维胺酯和维胺酸对宫颈、口腔、食管等癌变有很好的预防效果。 维生素A的结构有高度特异性，其结构与活性关系如下：1-环己烯是必要基团，环内增加双键如维生素A2，活性下降；环内双键必须与侧链双键共轭，否则活性消失；共轭双键若氢化或部分氢化，活性也消失；侧链增长或缩短，活性大为降低；侧链壬四烯为全反式构型活性最强，其它异构体活性均下降；将端位伯醇基酯化或将羟甲基换成醛基，活性保持不变，换成羧基则活性下降。 （二）维生素A类代表药-维生素A醋酸酯 1 维生素A醋酸酯的化学结构 化学名称为（全E型）-3,7-二甲基-9-（2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基）-2,4,6,8-壬四烯-1-醇醋酸酯。又名视黄醇醋酸酯。中国药典收载的维生素A实际上为维生素A醋酸酯。 2 维生素A醋酸酯的理化性质 本品为黄色棱形结晶，mp. 57~60 ℃。易溶于乙醇、氯仿、乙醚、脂肪和油，不溶于水。 因含游离羟基的维生素A为多烯键共轭烯丙型醇结构，对酸不稳定，遇Lewis酸或氯化氢-乙醇溶液，发生脱水反应，生成脱水或去氢维生素A，活性仅为维生素A的0.4%。 维生素A含有醇羟基结构，可与酸反应成酯，增强稳定性，如维生素A醋酸酯、维生素A棕榈酸酯。 维生素A含共轭多烯醇结构（5个双键），易被空气氧化，在光照、加热或有金属离子存在时，可促进氧化降解，活性降低。氧化的初级产物为环氧化合物，这些环氧化合物在酸性介质中会发生重排，生成呋喃型氧化物。在无氧、低于熔点的情况下，维生素A醋酸酯比较稳定，但70以上会产生部分异构的顺式异构体及二聚物。 因此，维生素A应贮存于铝制容器，充氮气密封置阴凉干燥处保存；也常将维生素A醋酸酯溶于维生素E的油中，或加入抗氧剂保存。长期贮存也可发生异构化，使活性下降。 维生素A与三氯化锑反应，呈现深蓝色，渐变成紫红色。此外，维生素A还能发生强黄绿色荧光，可作为维生素A定量、定性分析的依据。 3 维生素A醋酸酯的临床应用 维生素A是重要的视觉感光物质，缺乏时，视紫红质合成受阻，出现夜盲症；维生素A具有诱导控制上皮组织的分化和