线粒体损伤相关分子模式与创伤性败血症_徐灵均.docxVIP

DOI:10.13488/j.smhx.2011.03.006 ● 小综述 《生命的化学》 2011 年 31 卷 3 期CHEMISTRY OF LIFE 2011 ， 31(3) · 359 · 文章编号 : 1000-1336(2011)03-0359-03 线粒体损伤相关分子模式与创伤性败血症 徐灵均 张吉翔 南昌大学第二附属医院消化科，南昌 330006 摘要：创伤性败血症由于不易早期诊断且病情发展较快，因而具有较高的死亡率，其机制至今尚未完全明确。某些创伤性败血 症患者虽长时间应用多种抗生素，却得不到预期的治疗效果。可见，有其他因素在创伤性败血症中发挥作用。研究发现，线粒 体损伤相关分子模式 (damage-associated molecular pattern, DAMP)与创伤性败血症有关。本文就线粒体损伤相关分子模式与创伤性败血症的关系进行综述。 关键词： 线粒体；创伤；败血症；凋亡中图分类号： Q26 败血症已被广泛认为是导致创伤患者死亡的主要原因，病原体通过各种途径进入血液循环并在其中繁殖产生毒素，引发严重的感染和器官损害。病 为损伤相关分子模式 (damage-associated molecular pat- tern, DAMP) 。 1. 线粒体 DAMP —— DNA 和甲酰肽 原体自身携带或释放的病原体相关分子模式 (patho- 线粒体 DAMP(MTD) 包括线粒体 DNA 和甲酰肽 gen-associated molecular pattern, PAMP)与模式识别受体(pattern recognition receptor, PRR) 结合，激活天然免疫系统，诱发组织局部炎性细胞趋化聚集、炎性 介质释放 , 导致组织处于炎性损伤状态。然而，重度 创伤患者虽然在 24 小时后仍预防性应用多种抗生 素，但并不能对败血症提供保护作用，甚至导致耐 (formyl peptide)。线粒体 DNA(mitochondrial DNA，mtD- NA) 是人体细胞内唯一的核外遗传物质，由 16, 569个碱基对组成的闭合双链环状分子，包括轻链和重链， 均具有编码功能。人类 mtDNA 有 37个编码基因： 22 个 tRNA 基因， 2个rRNA 基因和 13个与氧化磷酸化有关的编码蛋白质基因。线粒体基因组的完整性对于 药性的产生 [1] ，提示病原微生物入侵感染不是导致败 生物体的生存有重要意义。 mtDNA 分子严格按照母 血症发生的唯一致病因素。宿主对创伤的反应也是 系遗传方式进行传递的，同细胞核 DNA 复制一样， 败血症发生的一个重要的因素，年龄和性别可能会影响创伤后败血症的发生率。有研究表明，天然和获得免疫系统功能的损害导致机会性感染的易感性 增加与年龄有关 [2] 。啮齿目动物对损伤的反应存在性 mtDNA 复制也是以半保留方式进行的。甲酰肽是白细胞的趋化性肽，可与靶细胞表面的甲酰肽受体 (formyl peptide receptor, FPR) 结合，甲酰肽受体家族由甲酰肽受体、类甲酰肽受体 1(formyl peptide recepor 别差异 [3] ，但在人类中缺乏临床依据。此外，糖尿病 like 1, FPRL1) 和类甲酰肽受体 2(FPRL2) 所组成，它 病人在创伤后患败血症的风险性增加 [4] 。 Bianchi [5] 发 们之间的同源性较高。最初发现的 FPR激动剂是细菌 现，组织、细胞在受到创伤后释放的一类内源性物 质也能识别 PRR并产生作用，与 PAMP 分子协同作用使天然免疫系统激活，导致组织进一步损伤，被称 收稿日期： 2010-11-17 国家自然科学基金项目 资助 作 者 简 介 ： 徐 灵 均 ( 1986-) ， 男 ， 硕 士 生 ， E- mai l : xulingjun818@126.com ；张吉翔 (1950-) ，男，博士后，教授，博士生导师，通讯作者， E-mail: jixiangz@ 的甲酰肽，而线粒体崩解产生的线粒体肽类也属此 类物质。 N- 甲酰 -甲硫氨酰 - 亮氨酰 -苯丙氨酸 (fMLF) 是人工合成的一种甲酰肽，与 FPR结合后，激活后的 受体既能以游离形式发挥作用，又能结合到细胞外基质或内皮细胞表面，引起中性粒细胞趋化聚集到相应的组织部位，使外周血中性粒细胞数量增加并 被激活后脱颗粒，释放超氧化物 (O 2 - 、H 2O2 )和溶酶 体酶等，清除入侵的病原体。 · 360 · 《生命的化学》 2011 年 31 卷 3 期CHEMISTRY OF LIFE 2011 ， 31(3) ● M