抗凝的药物解答.ppt

ATIII + Xa + IIa (1:1 ratio) 普通肝素 1930s ATIII + Xa 静脉间接 Xa 抑制剂 2002 IIa 口服直接 凝血酶抑制剂 2004 ATIII + Xa + IIa (Xa IIa) 低分子量肝素 1980s II, VII, IX, X (Protein C,S) 华法林 1940s Xa 口服直接 Xa 抑制剂 2008 2002 年磺达肝癸钠进入临床 IIa 静脉直接 凝血酶抑制剂 1990s 磺达肝癸钠：间接 Xa 因子抑制剂 磺达肝癸钠 1 、相对分子质量为 1728 ，是继肝素及低相对分子质量肝素后，由 FDA 批准 适用于多种动静脉血栓症的治疗与预防的药物。 2 、属人工合成的特异性活化Ⅹa因子抑制物，为Ⅹa因子间接抑制剂，机制 为通过选择性地与 AT- Ⅲ因子结合，使 AT- Ⅲ中和已激活的Ⅹa因子的作 用增强约 300 倍，从而起到抑制Ⅲa因子生成的目的，对已生成的凝血酶 无直接作用。 3 、皮下注射后吸收迅速且完全，生物利用度为 100% 。在治疗剂量时，磺达 肝癸钠浓度与抑制凝血酶产生率呈线性；在更高浓度时，磺达肝癸钠的抗 凝作用出现“平台效应”，这可能与体内 AT- Ⅲ得到充分利用有关。 4 、不激活 PLT ，也不能被 PF4 中和，无血小板减少症发生。 5 、不需要根据体质量调整剂量，也不需要常规监测。 普通肝素 平均分子量 15000d 有相似的抗 Xa 与抗 IIa 活性 低分子肝素 平均分子量 4000-5000d 抗 Xa 大于抗 IIa 活性 戊糖 分子量 1728d 只有抗 Xa 活性 磺达肝癸钠作用机制示意图 ACCP7. Chest.2004; 126: 188-203; WALENGA JM, et al. Turk J Haematol 2002;19(2):137-150; J EFFREY I. WEITZ. The New England Journal of Medicine. 1997;337: 688-698; Alban S. Current Pharmaceutical Design.2008;14: 1152-1175 艾卓肝素（ Idraparinux ） 1 、为磺达肝素衍生物，第二代戊多糖，比磺达肝癸钠负电荷更多。因此 与抗凝血酶亲和力更强。 2 、半衰期约 80 h ，皮下注射，可每周 1 次。艾卓肝素抗凝活性可以预 测，因此不需常规检测。 3 、有研究显示， 2 904 例 DVT 或 PE 病人给予艾卓肝素 2.5 mg ，每周 1 次，连续 3 个月或 6 个月，其对 DVT 的效果与华法林相当。 4 、艾卓肝素生物素化衍生物 SSR12517E ，也在进行对 PE 治疗作用的Ⅲ 期临床研究。 ATIII + Xa + IIa (1:1 ratio) 普通肝素 1930s ATIII + Xa 静脉间接 Xa 抑制剂 2002 IIa 口服直接 凝血酶抑制剂 2004 ATIII + Xa + IIa (Xa IIa) 低分子量肝素 1980s II, VII, IX, X (Protein C,S) 华法林 1940s Xa 口服直接 Xa 抑制剂 2008 2008 年利伐沙班进入临床 IIa 静脉直接 凝血酶抑制剂 1990s 利伐沙班–直接 Xa 抑制剂 利伐沙班 Rivaroxaban Xa IIa TF/VIIa X IX IXa VIIIa Va II 纤维蛋白 纤维蛋白原 利伐沙班（ Rivaroxaban ） 拜耳与强生制药研发公司研发，用于预防静脉血栓的 形成，目前在加拿大、芬兰、德国、意大利、拉丁美洲、 西班牙、中国上市，用于血栓栓塞预防与治疗；作为急 性冠脉综合征、肺栓塞治疗在多个国家进行Ⅲ期临床研 究。 利伐沙班已于 2008 年 9 、 10 月分别在加拿大、欧盟获 得上市，用于择期髋、膝关节置换术成人患者 VTE 的预 防。在我国，利伐沙班也已于 2009 年 3 月 31 日获得中国 国家食品药品监督管理局（ SFDA ）的批准用于择期髋、 膝关节置换术成人患者 VTE 的预防。 利伐沙班 1 、相对分子质量为 436 ，作为一种口服的特异性的Ⅹa因子抑 制剂，能高度选择性和竞争性地与Ⅹ