紫杉醇行业报告.docx

紫杉醇行业研究报告 一.紫杉醇原料药供大于求，先进生产工艺构成企业核心竞争力。 紫杉醇作为天然的抗癌药物，其生产需要种植和化学两方面技术有机结合。 原料红豆杉 的来源可为野生资源或人工种植， 而生产一公斤最终产品，平均须处理三吨以上的红豆杉枝 叶，整个过程包括采集、粉碎，目标化合物的提取、分离，化学转化，纯化。自 1983年首 次进行癌症治疗的临床实验，由百时施贵宝（ BMS ）公司研发申请专利，经历 2000年专利 到期，越来越多的药厂加入仿制药的制造行列，紫杉醇原料药供大于求，价格一路下跌，各 个药厂之间争相改进工艺流程增强竞争优势， 工艺流程的改造主要分两部分： 紫杉醇提取工 艺和注射用紫杉醇新剂型改进。 1.主要生产厂家演变和紫杉醇提取工艺改进 时间 公司及合作并购事件 技术进步或其他方面 优势 效果 2000年前 BMS与Hauser合作 野生太平洋红豆杉中 提取原料 因环境保护组织抗议 而放弃 2000年前 BMS与In de na合作 人工种植观赏性紫杉 醇中提取中间体 10-DAB ,再通过专利 化学方法提纯 提咼了吨紫杉醇产量 2000 Mayne （澳大利亚） 收购两豕相关技术公 司 拥有全产业链的供应 商，从种植到干燥粉 碎到加工 快速占据市场，销量 仅次于BMS 2002 年 NPI收购Hauser癌症 业务部 从人工种植红豆杉中 提取紫杉烷类化合 物，通过化学修饰合 成紫杉醇 改进加工工艺，每吨 红豆杉产量提高一倍 2003 年 Bioxel （加拿大） 拥有加拿大北部大片 红豆杉种植区 拥有资源优势 2003年后 BMS 利用发酵罐细胞培 养，提取紫杉醇 并未大规模应用，依 旧以提取10-DAB法 为主 2003年以后 Mayne 改进10-DAB生产工 艺并申请专利 生产效率进一步提高 2003年以后 NPI 在上海建设生产基地 降低生产成本，便于 进入中国市场 紫杉醇生产工艺的改进主要集中于两方面， 首先是原料来源的改变， 由最初的野生资源 到人工种植，再到 BMS研发的细胞培养提取，但目前细胞培养法尚未完全成熟，市场主要 原料来源仍然以人工种植为主， 掌握资源的多少一定程度上成为了企业的竞争优势。 其次是 紫杉醇中间产物的提取和修饰， 上表可知，选择不同的中间产物， 每吨红豆杉的紫杉醇产量 差别很大，选择更好的中间产物和开发有效的提取修饰技术对生产效率的提高至关重要。 2.紫杉醇新剂型改进 由于紫杉醇不溶于水， 它的制剂需用 Cremophor助溶。Cremophor是巴斯夫化学公司通 过环氧乙烷和蓖麻油反应而得的助溶剂，但它本身的毒性使得紫杉醇使用的剂量受到限制， 而且，接受这种剂型治疗的病人需要预先服用类固醇药物， 以减轻和此助溶剂相关的副作用。 正在研发中的剂型及研制进度如下: 助溶技术 公司 研制进度 血清白蛋白包裹 America n Pharmaceutical Partners（ APP） 川期临床 将紫杉醇和可生物降解的聚 谷氨酰胺多聚体相联接 Cell Therapeutics 川期临床 运用维生素E和表面活性剂 传送紫杉醇 Sonus Pharmaceuticals n期临床 上述研制中的剂型其达到癌症病灶的浓度在同等给药剂量下均由不同程度的提高，副 作用也相对较小，因此新剂型药物的上市也是各大药厂中下一步竞争的焦点。 二.2000年BMS紫杉醇专利到期，全球总销售额进入下降期，但中国市场仍处 上升阶段。 2000年专利到期后，众多企业进入紫杉醇市场，当年价格由 60美元/公斤下降至40美 元/公斤，此后缓慢下降。而同时出现了另外一种紫杉醇衍生物一一多西紫杉醇 （多西他赛）， 无论从疗效、药物经济学和资源开发等方面来看， 多西他赛均要由于紫杉醇， 因此多西他赛 的出现对紫杉醇也产生了一定的冲击。在这两方面因素影响下，自 2000年起紫杉醇总销售 额逐渐下降（见图一）。同时随着众多其他抗肿瘤药物的出现，紫杉醇在抗肿瘤治疗中的地 位也逐渐下降，在抗肿瘤药总市场份额中所占比例也有所下降（见图二） 。而国内紫杉醇大 批量销售从2005年开始，因此国内销售还处于上升期 （见图三）。但可以预见的是未来国内 市场达顶峰后也将逐渐萎缩，最后保持在一平稳水平。 二维狂粒圧 二维狂粒圧 图一.紫杉醇全球销量变化，自 1997至2009，纵坐标为百万美元 二瞇1梱T U3.TT2OT薛3. IEq6e+00B5c+D0H200佯血海 3JD3年 甸恥年 甸厲年 2005年 ZWT年年忙图二.紫杉醇占抗肿瘤药物市场份额二錐柱1卿2. 01质*00创 二瞇1梱 T U 3.TT 2OT薛 3. IE q 6e+00B 5c+D0H 200佯 血海 3JD3年 甸恥年 甸厲年 2005年 ZWT年