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抗动脉粥样硬化药物 分类及作用机制 李长龄 北京大学药学院、石河子大学药学院 动脉粥样硬化危险因素 Metabolic Syndrome 3 1 2 多种危险因素 ↓ 1 内皮功能紊乱 ( 炎症的启动因子 ) ↓ 2 OX-LDL 浸润 → 形成泡沫细胞 ( 关键环节 ) ↓ 3 细胞因子、炎性介质、生物酶 及 平滑肌细胞增值迁移 ↓ 动脉粥样硬化斑块 ↓ 破裂 动脉粥样硬化血栓 ↓ 心脑血管事件 抗动脉粥样硬化药物治疗策略 ? 防止动脉粥样硬化形成 – 干预危险因素 ? 严格控制血压 —— 降压药 ? 有效降低血糖 —— 降糖药 ? 长期安全降脂 —— 降脂药 ? 预防动脉粥样硬化临床事件发生 – 对抗脂质氧化，稳定斑块 ? 抗氧化剂类药物 – 预防动脉粥样血栓形成 ? 抗凝血药、抗血小板药和纤维蛋白溶解药 降压药物分类 ? 血管紧张素转化酶抑制剂（ ACEI ） ? 血管紧张素受体拮抗剂（ ARB ） ? β 受体阻滞剂 – 普萘洛尔、比索洛尔、卡维地洛等 ? 钙拮抗剂（ CCB ） –硝苯地平、氨氯地平、尼群地平、尼卡地平、 维拉帕米等 ACEI 和 ARB 抗动脉粥样硬化机制 ACEI ARB 血管紧张素转化酶抑制剂（ ACEI ） ? 【药理作用】 – 抑制血管紧张素Ⅰ转化酶，使血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）生成减少， 还使缓激肽分解减慢，导致血管舒张，血容量减少，血压下降。 ? 【代表药物】 – 卡托普利、培哚普利、依那普利、赖诺普利、西拉普利等 血管紧张素受体拮抗剂（ ARB ） ? 【药理作用】 – 血管紧张素血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）受体抑制剂，选择性与ATⅡ受 体结合，阻断其引起的收缩血管、促进醛固酮分泌等作用，从而 降低血压。 ? 【代表药物】 – 氯沙坦、缬沙坦、坎地沙坦等 β 受体阻滞剂 ? 【药理作用】 – 阻断肾小球旁器的 β1 受体，减少肾素分泌，以致肾素 - 血管紧张素系统 活性； – 透过血脑屏障进入中枢，阻断中枢 β 受体，使外周交感神经活性降低； – 阻断外周去甲肾上腺素能神经末稍突触前膜 β2 受体 , 抑制正反馈调节作 用，减少去甲肾上腺素的释放； – 促进前列环素的生成。 ? 【代表药物】 – 普萘洛尔、比索洛尔、卡维地洛等 钙拮抗剂（ CCB ） ? 【药理作用】 – 选择性阻断电压门控性钙离子通道，抑制细胞外钙离子内流，松弛平滑肌 细胞，舒张血管，降低外周血管阻力，从而降低血压。 – 降低内皮渗透性，减少脂类进入动脉壁，减少泡沫细胞的生成； – 减少平滑肌细胞增生向内膜迁移，减少巨噬细胞形成，减少血小板聚集； – 减少钙在血管壁的沉积。 – 硝苯地平、氨氯地平、维拉帕米等 ? 【其它抗动脉粥样硬化作用】 ? 【代表药物】 降糖药物分类 ? 胰岛素 ? 口服降糖药 – 磺酰脲类 – 双胍类 – 葡萄糖酐水解酶抑制剂 – 过氧化酶体增殖物激活受体 γ(PPAR - γ) 配体 磺酰脲类 ? 【药理作用】 – 刺激胰岛细胞释放β细胞释放胰岛素； – 增加胰岛素与靶组织及受体的结合能力； – 激活糖原合成酶和 3- 磷酸甘油脂肪酰转移酶，促进葡萄糖的利用以及 糖原和脂肪的合成。 ? 【代表药物】 – 格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、甲苯磺丁脲等 双胍类 ? 【药理作用】 – 抑制肠壁细胞吸收葡萄糖； –