中药毒理学1解析.ppt

1 中药毒理学 许 立 南京中医药大学药学院 江苏省中药药效与安全性评价重点实验室 2012 年 9 月 2 第一讲 毒理学与中药毒理学 ? 一、中药毒理学产生背景 3 ? 安全、有效是药物的基本属性 ? 中药及中药制剂安全性问题日受关注 4 背 景 ? 中草药一向被认为具有毒副作用少、使用安全的特点。 ? 近年来有关中药引起的不良反应和药源性疾病的报道日趋增 多 , 如： 1 、日本的“小柴胡汤事件” 2 、新加坡的“小檗碱事件” 3 、 “中草药肾病” 4 、近年出现的中药注射剂不良反应等事件 ? 中 药 的安全性 问题 成 为医 、患及社 会 甚至 国际医 学 界普遍共同 关 注的焦点 5 全球中药 ADR 的几大事件 1 、 美国 FDA 已批准麻黄、麻黄硷及其盐类做为非处方药用于感冒、哮喘及 呼吸道过敏的治疗。但后来发现其有较多的副作用。如升高血压 ( 重者可 诱发中风 ) 、失眠、肝炎 ( 升高转氨酶 ) 、腹泻、皮炎、疲劳等。 1995 年 底在华盛顿举行专家听证会，对麻黄使用提出了三项建议： A 、标签警 告：标签内容包括过量使用的危害；在无专业医师推荐下不得连续服用 超过七天；不得售给 18 岁以下患者。 B 、成品形式防范：主要是指含麻 黄的食品补充剂，防止因食饮该类产品而误服过量麻黄硷。 ( 2004 年 FDA 发布最终规定，禁止含麻黄碱（麻黄）饮食补充剂的销售，因为这类补充剂含有 导致人体疾病或伤害的不合理风险 ) 。 3 、推荐剂量：麻黄的摄取剂量规定， 总麻黄硷为 25mg/ 次；麻黄硷为 20mg/ 次；每天最多服四次。按中草 药麻黄之麻黄硷含量为 2% 计，麻黄的日最大量是 4 克。 6 1990 至 1992 年间，比利时的一家减肥诊所给当地妇 女用含中药防已、厚朴的减肥制剂，导致了多例肾脏中 毒病例。临床呈渐进性贫血，轻度肾小管蛋白尿，最后 肾功能衰竭。停药后，肾衰进程仍持续数月至数年，以 至一半病人需透晰治疗，先期发现的 48 例中有 18 例做 了肾移植手术。病理上发现肾小管坏死、萎缩、消失。 少数可见不典型肾乳头癌。防已经验证是马兜玲科广防 已 ( 马兜玲酸中毒 ) ，厚朴之厚朴酚亦被证实有毒性。 2 、中草药肾病 7 93 年首次被西方权威医学杂志“柳叶刀” (Lancet) 报 导。前后发现中毒病例超过 80 人，被命名为“中草药肾 病” (Chinese Herbs Nephropathy CHN) 。这一减肥中 药悲剧，在国际上给中草药造成了极坏的负面影响，对 中药安全性的质疑被提到了前所未有的高度。现在看来， 是由于无毒的木防已被毒性极大的广防已误用，以及不 加辩证，不讲配伍的中西药混用，久用而致。 我国迄今已有 157 报告例。为此全球多国己将含此成 份的中药撤出市场 8 20 世纪 90 年代初起不断爆出小柴胡汤有副作用的新闻， 1991 年 4 月日本厚生省向医师、药剂师下达了要注意小柴 胡汤导致间质性肺炎的通告。 1994 年 1 月～ 1999 年 12 月 报道了因小柴胡汤颗粒的副作用发生了 188 例间质性肺炎， 其中 22 人死亡。结果津村顺天堂 1997 年破产， 2000 年津 村顺天堂社长津村昭被判刑 3 年。 3 、日本的小柴胡汤中毒事件 9 ? 1990 年，日本厚生省宣布首先 对 小柴胡 汤应 用 现 代 医学 、 药学 的再 评 价方法确 认 其安全性和有效性。 ? 1994 年厚生省 对 小柴胡 汤 改善肝病患者的肝功能障碍之功 效予以 认 可，于是 该 方作 为 肝病用 药 被正式收入 国 家 药 典， 小柴胡 汤 成了肝病患者治 疗 首 选药 物，且 贯 穿治 疗 全程， 例如，一患者 连续 三年服用，累 积 服用了 7.5 公斤小柴胡 汤 制 剂 。 ? 1995 年，小柴胡 汤 制 剂 的年 销 售 额 超 过当 年日本 医疗 保 险 范 围内 147 种汉 方制 剂总销 售 额 的 25% 。 ? 1996 年 3 月，媒体披露：自厚生省 认 可小柴胡 汤 治 疗 肝病 功效以 来 的 两 年 内 ，有 88 名慢性肝炎患者因服用小柴胡 汤 而致 间质 性肺炎，更有 10 例死亡。厚生省立即 发 出 紧 急通 知。 10 小柴胡汤或柴胡、半夏、黄芩等拆方做淋巴