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从林奇综合征看癌症预防 暮色苍茫 最近，一项长达20年的跟踪实验得出结论：阿司匹林可显著降低林奇综合征患者罹患直肠癌的风险。也就是说，阿司匹林具有预防癌症的功效。不过，这个好消息背后，还有更多细节值得思考。 林奇综合征究竟是一种什么病？为什么和癌症关系密切？阿司匹林到底对什么类型的癌症有效？阿司匹林预防癌症的作用机理是什么？这种预防方法是否适用于大多数人？《从林奇综合征看癌症预防》《阿司匹林的故事》两篇文章将详细解答以上疑问。 如果你曾经在网上搜索过不同年代人类的平均寿命，你一定会庆幸没有早生100年。在仅仅100多年前的1900年，人类的平均预期寿命只有31岁。31岁是个什么概念？这是当今很多人仍在“啃老”尚未自立的年龄。这么悲催的结果并不是因为人类不努力。有史以来，人类从未停止过与疾病抗争，但是一直到100多年前，人类仍然战绩平平。然而，不久之后，人类开始腾飞了。从1960年到，短短50年，人类预期寿命就增加了约30岁，超过了70岁，而且这个增长势头还在持续。古人的70岁是“古来稀”，现代人活到70岁已不再稀奇。 这100多年里到底发生了什么？首先，人类在微观水平上对于生物学和病理学的理解发生了颠覆性的变化； 然后，现代医学的快速发展随之而来。在过去漫长的摸索中，人类凭借经验和想象形成了一些空泛而朴素的医学概念，靠这些概念来对付多样和复杂的疾病显然心有余而力不足。在细胞和分子水平对疾病机理的洞察，终于让我们真正做到有的放矢，找到大量不同疾病的治疗方法。这就是百年来科学进步对人类的重要贡献之一。 寿命的延长是人类文明的一大进步，但也带来了很多新的挑战。在古时候，能得上和衰老相关的疾病，比如癌症和心血管病變，算件稀罕事。现在，这些疾病已经“大众化”，成为当今人类健康的大敌。本文就聊一聊其中一个大敌—癌症。 关于癌症，科学家研究的重心集中在机理研究和药物研发上，但是癌症的预防也同样重要。科学家怎样研究癌症预防呢？一个“偷懒”的办法是从现有的数据入手。比如，看看经常吃某种药的人群，他们得某种癌症的概率是不是下降了。按照这个方法，科学家进行了各种各样的研究，结果发现，常用药物阿司匹林似乎能降低直肠癌的发病率。但是，这个方法的缺点在于数据来源不一、参差不齐，看个大概可以，想下定论则很困难。于是，一个大型双盲对照临床实验于1999年正式启动，旨在提供支持上述结论的直接证据。 这次双盲对照临床实验的研究对象是林奇综合征患者。为什么选择这些患者？因为他们携带一些特殊的基因突变。这些基因突变令他们患癌症的概率远高于常人。林奇综合征患者一生中患上直肠癌的概率为52%～58%，平均患病年龄为44～61岁。另外，他们患子宫癌、胃癌、卵巢癌的比例也远远超过正常人群。 该实验长达20年的跟踪结果发表于2020年6月的《柳叶刀》杂志。实验结果表明，阿司匹林可显著降低林奇综合征患者罹患直肠癌的风险。 那么，林奇综合征究竟是一种什么病？为什么和癌症关系如此密切？ 癌症的本质是什么 从本质上来说，癌症是一种基因疾病。和外源的细菌、病毒感染不同，癌症是人体自身细胞由于基因突变而“离经叛道”，突破细胞的控制机制，获得无限分裂能力而形成的疾病。 那么，基因为何会发生突变呢？我们要先了解一下基因的载体—脱氧核糖核酸（DNA）。讲到DNA，自然要提到生命的遗传密码。如果生命是一本书，那么这本书里只有4个字母—ATGC，也就是组成DNA的4个碱基（腺嘌呤、胸腺嘧啶、鸟嘌呤和胞嘧啶）。这4个字母通过不同的排列组合形成的遗传密码，是地球上复杂多变的生物的共同蓝图。小至细菌、病毒，大至动物、植物，生命使用的都是同一种语言，其奇妙性足以让所有人类的语言显得苍白。 DNA由两条单链结合而成，每条单链的骨架由无数核苷酸（脱氧核糖+磷酸）以磷酸二酯键连接形成，核苷酸上携带碱基。两条DNA单链通过其碱基一一配对并紧紧结合在一起，形成双链DNA，类似我们衣服上的拉链。不过，碱基不是随便配对的，而是讲究门当户对，即碱基的互补配对原理。也就是说，一根单链上的A只能和另一根单链上的T成双，而C只能和G成对。如此形成的DNA双链，在化学键的作用下自然产生了螺旋状结构，即我们熟知的DNA双螺旋。 在细胞分裂的过程中，DNA必须先复制，保证两个子细胞各得一套遗传物质。在复制过程中，DNA的双链会打开，分别作为模板，依据碱基互补配对原则各自合成一条互补链。由此，一条母链形成了两条子链。从理论上来说，子链和母链的碱基序列完全相同，从而实现遗传物质的保真。 当然，这只是理论上的解释，实际的情况就比较复杂了。有各种内因和外因会导致DNA复制出现错误，从而形成基因突变。