第十二章抗癫痫药抗惊厥药.pptVIP

1990年至今发展的某些抗癫痫新药 加巴喷丁 拉莫三嗪 托吡酯 非氨酯 氨己烯酸 氟桂利嗪 抗痫灵 奥卡西平 第十二章 抗癫痫药抗惊厥药 癫痫的定义：大脑局部神经元异常高频放电，并向周围正常组织扩散而出现大脑功能短暂失调的反复发作的慢性脑部疾病。 表现：反复发作，突然发作，短暂的运动、感觉或精神异常，伴有异常脑电图。 发病率：全球人口0.5~1%。 癫　痫 大发作 小发作 精神运动 性发作 脑电图 癫痫发作的病因 反复发作 癫痫的分型 局限性发作 全身性发作 单纯性（意识尚存） 复合性（意识受损） 大发作（强直－阵挛） 小发作（失神性发作） 肌阵挛性发作 癫痫持续状态 精神运动性发作 癫痫治疗的现状 药物治疗为主 减少或阻止发作，不能预防和治愈 长期甚至终身治疗 常见的抗癫痫药的作用方式 改变细胞膜对离子的通透性（如Na+ ， Ca 2+ ）。 增强GABA能神经的中枢抑制作用。 抑制兴奋性神经递质（如谷氨酸）的中枢兴奋作用。 病灶神经元异常放电或其扩散（传导） 常用抗癫痫药物 苯妥英钠 卡马西平 苯巴比妥、扑米酮 乙琥胺 丙戊酸钠 苯二氮卓类 上述传统药物—一线药物 1990年至今发展的新药—备选药物 苯妥英钠（phenytoin sodium，大仑丁） 1938年开始使用的非镇静催眠性抗癫痫药 苯妥因（二苯乙内酰脲） 体内过程 吸收：口服吸收不规则，达稳态浓度需6~10天； 不宜作肌内注射（强碱性）； 癫痫持续状态时可作静脉注射 分布：广泛，血浆蛋白结合率 85～90％ 消除：经肝药酶的羟化代谢失活，与葡萄糖醛酸结合后经肾排泄 10μg/ml 一级动力学消除，t1/2=6~24h 10μg/ml 零级动力学消除，t1/2=20~60h 血药浓度个体差异大，用药个体化，血药浓度监测 药理作用及临床应用 1. 抗癫痫: 治疗癫痫大发作和单纯局限性 发作的首选药;对精神运动性发 作也有效;不用于小发作的治疗 2. 治疗外周神经痛: 如三叉神经、舌咽神 经和坐骨神经等疼痛 3. 抗心律失常：快速型室性心律失常 抗癫痫作用机制 阻止病灶异常放电的扩散，但不能阻止病灶本身的放电。 抑制突触传递的强直后增强（post tetanic potentiation, PTP）。 治疗浓度阻断电压依赖性的Na+通道，抑制动作电位产生。 治疗浓度阻断电压依赖性的Ca 2+通道：治疗浓度选择性阻断L型和N型Ca 2+通道， 对T型Ca 2+通道无效。 抑制钙调素激酶活性。 强直后增强（PTP） 返回 ↓ Ca2+ —钙调蛋白 ↓ 蛋白磷酸化 递质释放 去极化反应 突触前 突触后 苯妥英钠 抑制 钙调素激酶系统 ↓ 减少Glu 等释放 减弱突触后反应 Ca2+依赖性激酶 苯妥英钠不良反应 给药途径有关的反应 口服引起胃肠道刺激反应 静注过快可致心律失常，血压下降. 与剂量有关的毒性反应(神经系统反应) 口服过量可致急性中毒，血药浓度达20 μg/ml，可影响小脑－前庭功能;血药浓度 40 μg/ml可致精神错乱；达50 μg/ml可昏迷. 慢性毒性反应 长期用药20％可致牙龈增生, 30％外周神经炎. 偶见可致精神异常，男性乳房增大，多毛，淋巴结肿大. 肝药酶诱导剂，可加速VitD的代谢，引起佝偻病、 骨软化症，可用VitD治疗. 可致叶酸的吸收和代谢障碍，致巨幼红细胞性贫血，用甲酰四氢叶酸治疗. 过敏反应 皮肤瘙痒、皮疹，粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血，偶见肝损害，定期查血象和肝功能. 致畸反应 胎儿妥因综合征：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂 药物相互作用 苯妥英钠为肝药酶诱导剂，其代谢酶为肝药酶.能加速多种药物的代谢而降低药效 ，如皮质激素、避孕药、口服抗凝药等; 氯霉素等肝药酶抑制剂, 可提高苯妥英钠血药浓度; 与具有肝药酶诱导作用的抗癫痫药－卡马西平合用，彼此血药浓度均下降. 竞争结合血浆蛋白. 保泰松、磺胺类、水杨酸类、BZ类药物可提高苯妥英钠血药浓度。 　　 苯巴比妥（鲁米那） 药理作用与临床应用 癫痫大发作和癫痫持续状态疗效好. 对单纯局限性发作及精神运动性发作有效. 对小发作和婴儿痉挛效差. 有CNS抑制作用，故均不作为首选药. 优点：起效快、疗效好、毒性小和价廉. 缺点：中枢抑制、易产生耐受性、强肝药酶诱导剂. 苯巴比妥作用