姜红中国药典xxxx版抗生素品种增修订概况.ppt

（ d ） 各防腐剂及杂质对照和防腐剂混合溶液的色谱图 （ 1 ：对羟基苯甲酸甲酯； 2 ：对羟基苯甲酸乙酯； 3 ：对羟基苯甲酸丙酯； 4 ：氯霉素二醇物； 5 ：对硝基苯甲醛； 6 ：氯霉素） 5 、实现了无菌检查的各论化 ? 个性化的重要性 ? 药品无菌检查是注射剂质量控制的重要部分之一， 注射剂一旦受到微生物的污染，将对患者造成感染， 甚至威胁到生命安全。为保证临床应用的安全性， 目前各国药典对药品注射剂的无菌性均有具体的要 求，抗生素注射剂亦应符合药典无菌检查法的一般 规定。 ? 对具有抗菌活性的药品注射剂进行无菌检查，通常 要利用薄膜过滤法去除药物的抗菌活性，并通过验 证实验确证抗菌活性去除的是否彻底， 以保证检验 结果的有效性。 ? 中国药典 2010 版无菌项起草要求 ? 针对具体抗菌药物抗菌谱和抗菌活性的差异，结合中 国药典中规定的常用验证菌株，选择最敏感菌株作为 阳性对照；如针对头孢菌素的抗菌谱，第一代注射用 头孢菌素选择金黄色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus) [CMCC(B) 26 003] ，第三代头孢菌素选 择大肠埃希菌（ Escherichia coli ） [CMCC(F) 44102] ，第二代和第四代头孢菌素选择金黄色葡萄 球菌和大肠埃希菌作为阳性对照菌。 ? 利用阳性对照菌建立该品种 SOP ，确定样品 的最佳溶解方式、最佳冲洗液、冲洗方式等 操作关键点；并将上述内容按统一要求写入 到每一个具体各论中，以方便今后的检验工 作。中国药典 2010 版中抗生素注射剂的无菌 检查已经全部实现了各论化。 ? 避免了由于方法而导致的假阳性和假阴性现象 6 、抗生素效价测定杯碟法和浊度法并举 ? 在中国药典 2005 版中，仅有庆大霉素一个品种 同时收载了杯碟法和浊度法，但在中国药典 2010 版中，几乎所有的抗生素效价测定法，均 同时收载了杯碟法和浊度法两种方法。随着大 量单组分抗生素采用 HPLC 法测定含量，比浊法 将成为多组分抗生素效价测定的主流。虽然目 前 2010 版各论中未明确要求采用何种方法实验， 但当遇到仲裁样品，特别是多组分抗生素的仲 裁样品时，显然浊度法的结果更为可靠。 7 、对难溶药物颗粒剂 / 干混悬剂的溶出度 进行控制 ? 在中国药典 2010 版的增修订过程中，各起草单位对各类 抗生素颗粒剂、干混悬剂的溶出度与片剂、胶囊剂的溶 出度进行了比较。 ? 对难溶药物如罗红霉素、头孢泊肟酯等品种的颗粒剂、 干混悬剂均设立了溶出度检查； ? 对部分在片剂、胶囊剂溶出介质中极易溶（ 10min 内溶 出度大于 80 ％）的品种，如阿莫西林、阿莫西林 / 克拉维 酸钾等颗粒剂、干混悬剂，认为不必专门对其溶出度进 行控制。既有效地控制了药品的质量，有最大程度的简 化了质控项目。 中国药典 2010 版抗生素品种增修订概况 湖北省食品药品监督检验研究院 姜红 hbyjsjh@163.com 2010 年 5 月 26 日 ? 抗生素品种收载概况 ? 标准制定的思路特点 ? 增修订要点分类简介 ? 下版药典的关注要点 抗生素品种收载概况 品种 原料 新增 制剂 新增 总数 新增 β - 内 酰胺类 头孢菌素类 27 11 48 19 75 30 青霉素类与酶抑制剂 20 3 28 6 48 9 碳青酶烯类及单环β - 内 酰胺类 2 1 2 1 4 2 大环内酯类 13 2 35 4 48 6 氨基糖苷类 13 25 1 38 1 四环素类 6 12 18 利福霉素类 1 7 8 林可霉素类 2 4 6 酰胺醇类 4 11 15 多肽类与肽类 4 2 4 2 8 4 抗真菌类 3 3 6 抗肿瘤抗生素类 6 2 6 1 12 3 磷霉素类 3 5 8 其他抗生素 3 4 7 喹诺酮类 12 3 34 5 46 8 总计 119 24 228 39 347 63 抗 生 素 品 种 收 载 概 况 ? 临床应用广、销售额居前列 ? 临床不良反应、不良事件比例高 ? 稳定性差 ? …… ? 基于以上特点，对抗生素药品的质量控制尤为 注重 标准制定的思路特点 ? 杂质控制理念的飞跃 ? 对抗生素中微量毒性杂质的控制水平显著提高重 视 ? 对多组分抗生素中小组分和无效组分的控制 ? 加强了对制剂中防腐剂的控制 ? 实现了无菌检查的各论化 ? 抗生素效价测定杯碟法和浊度法并举 ? 对难溶药物颗粒剂 / 干混悬剂的溶出度进行控制 ? 最终落脚在保障安全性、有效性、可控性上 1 、杂质控制理念的飞跃 ? 纯度控制 ? 1986 年以前 ? 经典化学法 ? 杂质控制 ? 90 年代初期 ? 杂质谱控制 ? 90 年代后期 ? 对药品杂质谱的控制，系要求药品中的杂质种 类和含量均不能