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（医疗药品管理）蛋白多肽 肺部给药研究进展 蛋白多肽肺部给药研究进展 ProgressofPulmonarydeliverysystemofProteinsandpe ptides 杨林刘莺（湖北省黄石中心医院 4350002） 摘要 ：本文介绍了蛋白多肽类药物经肺给药系统的研究进展，综述了 新型肺部给药系统、提高蛋白多肽类药物生物利用度的方法以及此类 药物经肺给药的评价方法取得的研究进展。 Abstract :Thedevelopmentofpulmonarydeliverysystemofproteinsa ndpeptideswereintroduced.theresearchingonthenewpulmonarydel iverysystems 、 methodsinincreasingthebioavailabilityandevaluationmethodsof pulmonarydeliveryofproteinsandpeptideswerealsoreviewedinthi sartical. Keywords :proteinsandpeptides;newpulmonarydeliverysystems;bi oavailability;evaluationmethods 蛋白质和多肽药物制剂的研究和开发，是医药工业中的壹个重要 的领域。但壹方面，蛋白多肽类性质不稳定，极易变质；另壹方面， 这类药物对酶敏感又不宜透过胃肠粘膜，只能注射给药，但存于体内 半衰期短，安全性差且使用很不方便。肺部作为药物的有效吸收部位， 2 具有巨大的表面积(约100m ) ，为体表面积的25倍，可高效递送分子量 较大的蛋白质和多肽类药物;肺泡囊壁有单层上皮细胞所构成，这些 2 细胞紧靠着致密的毛细血管网（毛细血管总面积约为90m ，且血流量 大），气血屏障较小,只有0.5μm左右，药物通过空气血液途径交换 的距离很短,速度也很快；酶水平低，能避开胃肠道对药物的不利影 响。因此，运用肺部给药的制剂手段提高蛋白多肽类药物的稳定性及 患者使用的顺应性、安全性，具有潜于的研究价值和广阔的应用前景。 本文对这类药物肺部给药做壹综述，介绍蛋白多肽类新型肺部给药系 统，及提高其生物利用度的方法和评价方法的研究进展。 1新型肺部给药系统 1.1.1吸入粉雾剂吸入粉雾剂(又名粉雾吸入剂,干粉吸入剂,粉雾 剂)是1种或1种之上的微粉化药物和载体(或无)以胶囊、或泡囊等多 剂量储库形式,经特殊的给药装置给药后以干粉形式进入呼吸道,发 挥全身或局部作用的壹种给药系统[1] 。 1.1.2吸入粉雾剂具有以下特点:①易于使用,患者主动呼吸启动， 能够克服药物释放和吸入不协调的问题;②无抛射剂氟里昂,可避免对 大气环境的污染;③药物能够胶囊或泡囊形式给药,剂量准确,且不受 定量阀门的限制，最大剂量高于气雾剂;④药物呈干粉状,稳定性好, 干扰因素少,尤其适用于多肽和蛋白类药物的给药。目前用于全身治 疗的蛋白多肽类药物有胰岛素,重组人生长素,亮丙瑞林醋酸盐,鲑降 钙素;用于局部治疗的有白介素,干扰素,环孢素A等[2] ，其中胰岛素粉 雾剂的研究壹直是该领域的热点[3] 。, 2006年初,美国FDA首次批准了辉瑞、安万特公司联合开发的胰岛 素吸入剂Exubera~(TM)上市,这是糖尿病治疗史上的里程碑。Codrons 等 【4】制备了甲状旁腺激素(PTH)的DPI(干粉吸人剂) ，且评价了其对 小鼠于粉给药的有效性和安全性。处方由PTH 、糖类、二棕桐酞磷脂 酞胆碱和(或)白蛋白，通过喷雾干燥法制备，制得干粉粒径4.5 μm ， 堆密度0.06g/cm ，平均空气动力学粒径3.9-5.9μm ，体外沉积量实验 中,使用Spinhaler吸入器，排空率达98% ，好粒子份数为61% 。PTH干 粉处方气管内给药的绝对生物利用度为21% ，而皮下注射给药的绝对 生物利用度为18% 。于单次吸人后48h,肺内无慢性感染。由此可见优 化PTH的干粉吸人剂处方，可使其干粉吸人剂代替皮下注射剂成为可 能。 吸入装置是吸入粉雾剂成功研发的关键，但目前没有产品能完全 满足完美吸入装置的要求。于粉雾剂领域，装置的设计是是值得进壹 步研究所于。