第五章 O-连接糖基化.pptVIP

* 第5章 O-聚糖 第5章 O-聚糖 5.1 O-聚糖的基本知识 5.1.1 O-糖基化的概念： 糖通过还原端与蛋白质中的丝氨酸或苏氨酸形成的糖基化称 为O-糖基化 肽链中的有关残基 糖链的还原端糖基 存在情况 丝氨酸或苏氨酸 N-乙酰氨基半乳糖 粘蛋白、血型物质等 丝氨酸 木糖（-半乳糖） 糖胺聚糖 丝氨酸 L-岩藻糖 组织纤溶酶原激活剂（t-PA） 丝氨酸 葡萄糖（-木糖-木糖） 凝血因子 丝氨酸 甘露糖 酵母糖蛋白 丝氨酸或苏氨酸 N-乙酰氨基葡萄糖 细胞质、核中的糖蛋白 羟赖氨酸 葡萄糖（-半乳糖） 胶原 羟脯氨酸 L-阿拉伯糖 植物糖蛋白 酪氨酸 葡萄糖 糖原 不同类型的O-糖苷键的糖链： 第5章 O-聚糖 5.1.2 O-聚糖的概念： GalNAc残基以α糖苷键对蛋白质上的丝氨酸或苏氨酸残基 进行的修饰产生了O-连接寡糖或O-聚糖 5.1.3 O-聚糖的糖链结构： (1) Gal β -1,3GalNAc- α-Ser/Thr (2) Gal β -1,3GalNAc- α-Ser/Thr 6，1- GlcNAc (3) GalNAc β -1,3GalNAc- α-Ser/Thr (4) Gal NAcβ -1,3GalNAc- α-Ser/Thr 6，1- GlcNAc 常见末端NeuAc，L-Fuc 常见核心结构 第5章 O-聚糖 5.1.4 O-聚糖与N-聚糖的比较： A O-聚糖的生物合成比N-聚糖的产生简单，不需要将脂连接 前体转移到蛋白质上 B O-聚糖合成的初始步骤是在多肽GalNAc转移酶的催化下， GalNAc与丝氨酸和苏氨酸残基联接 C GalNAc与丝氨酸和苏氨酸以α氧糖苷键相连 D 分枝较少，通常为二天线 第5章 O-聚糖 5.1.5 O-聚糖的糖基化位点： a 肽链中的丝氨素或苏氨酸侧链上的羟基氧原子 b 存在于蛋白质分子表面有关的序列中，大部分出现在β转角 已知O-聚糖的糖基化位点 T-X-X-X X-P-X-X (其中一个X为Thr) X-X-T-X （其中一个X为碱性氨基酸） S-X-X-X （其中一个为Ser） C 已知O-聚糖的糖基化位点周围常出现苏氨酸、 丝氨酸、脯氨酸 第5章 O-聚糖 5.1.5 多肽GalNAcT转移酶： A 在脊椎动物中至少存在8个同源 的多肽GalNAcT基因，产生至少 八种GalNAcT转移酶 B 大多数多肽GalNAcT同功酶在 催化位点拥有共同的特征结构 C 苯甲基-αGalNac是GalNAcT的 抑制剂 意义：一种或少数糖蛋白的糖基化有个体的组织特异性或 细胞类型特异性作用，这些不同的多肽GalNAc转移酶 同功酶也可能在亚细胞区室，包括在内质网和高尔基体 中的定位不同 第5章 O-聚糖 5.16 O-聚糖的核心结构： A 核心结构1：半乳糖与GalNAc 以β1-3相连 B 核心结构2：GlcNAc以1-6 与GalNAc相连，以Core1 结构为底物 C 核心结构3： D 核心结构4： 第5章 O-聚糖 5.17 较不常见的O-聚糖的核心结构： Core5：GalNAcα1-3GalNAcα-Ser/Thrα 存在人类腺癌和组成肠道的细胞中 Core6：GlcNAcβ 1-3GalNAcα-Se