培养基无菌灌装模拟试验再验证方案.doc

培养基无菌灌装模拟试验 再验证方案 验证对象 无菌工艺 验证方案编号 XXXXXXX 项目 部门 签名 日期 验证方案起草 质量管理部 验证方案审核 质量管理部 生产部 中心化验室 验证方案批准 副总经理 1.概述 培养基灌装试验是用正常的实际生产工艺相同的条件和操作方 法，向冻干制品容器（西林瓶）内灌装经除菌过滤器过滤的培养基, 然后将此模拟产品在适当的条件下培养，以确认无菌工艺过程的可 靠性。2008年11月冻干粉针剂百级区域进行了厂房改造，更换了高 效风口。根据XXXX《验证总则》和GMP的要求，当厂房、环境发生 改变时，需要进行再验证。在厂房和净化空调系统验证合格后，连 续灌装三批培养基已证实无菌工艺的可靠性。 验证日的通过培养基模拟灌装试验，证实无菌工艺过程的可 靠性。 验证计划及合格标准 验证计划：按照xxxxx《培养基灌装模拟试验标准操作程序》， 在厂房验证、净化空调系统验证完成后，使用止常生产的工艺条 件，每批培养基配液量80L,采用10ml的西林瓶，每瓶灌装4ml, 每批灌装4750?5000瓶，连续生产3批。灌装过程半压塞，灌装 结朿将半压塞的西林瓶至冻干箱内，模拟冻干过程结束后全压 塞，轧盖。将培养基上下颠倒几次使培养基与胶塞基整个容器内 壁充分接触，然后倒置，先置3035°C培养7天，再置23^28°C 培养7天。于每一培养阶段的0、3、7、14天观察培养基的微生 物生长情况，并分析污染的平中微生物的特点。 人员 部门 职 务 职责 XXXXX 质管 部 经 理 验证组组长，审核 验证方案和验证 报告，协调培养基 模拟牛产和检验； XXXXX X 质管 部 主 管 起草验证方案和 验证报告，在QA 方面确认验证条  件，监控验证过程 并做出评价； XXXXX 教育 办公 室 主 任 确认人员体检和 培训情况 XXXXX 注射 剂车 间 工艺 员 组织车间员工按 正常生产条件进 行培养基模拟灌 装试验； XXXX QC生 测室 主 管 培养基促菌能力 和培养基灵敏度 检查以及污染菌 的鉴别 XXXX 注射剂QA 主管 XX 正常工艺条件监控和培养 基观察 合格标准：每批培养基中污染品均不得多于1个，且三批 的检验结果具有重现性。 人员、职责 验证过程 5. 1验证条件确认由 5. 1. 1厂房和空调系统确认 于原灌装间内厂房和空调系统都进行了变更，培养基灌装前 应首先确认已完成厂厉和净化空调系统的变更验证； 项 目 编号 验证证书编号 生效日期 灌装间 净化空调 5. 1.2设备和系统确认 模拟试验开始前还应对与本次试验密切相关的设备和系统 进行确认，查阅半年的下列各系统验证档案、运行记录或监测记 录确认以下内容： 项目 监测情况是否无异 常 运行情况是否无异常 验证证 书号 验证有 效期至 西林瓶洗烘灌装机 口是口否 口是口否 真空冷冻干燥机 口是口否 口是口否 注射用水系统 口是口否 口是口否 压缩空气系统 口是口否 口是口否 执行人：QA： 口期: 5. 1.3人员和物料确认 5. 1. 3. 1查阅无菌操作室人员的健康档案和培训资料确认一下人 员的2008年体检和培训情况； 人员 体检悄况 培训情况 XXXXX XXXXX XXXXX XXXXX XXXXX 口期:执彳亍人：教有办公宅: 口期: 5. 1. 3. 2查阅培养基生产用物料的进货记录和检验报告，确保物 料已经检验合格并在储存期内； 原辅料名称 供应商 编号 合格证书 有效期 至 胰酪月东大豆肉汤培养基 西林瓶(10ml) 铝塑组合盖(粉针) 二甲硅油 冻十胶塞 执行人：QA: 日期: 5. 1.4文件确认 培养基灌装试验前确认与培养基灌装有关的关键文件、记 录已齐全。 项0 编号 生效日期 培养基灌装模拟试验标准操作程序 培养基无菌灌装模拟试验记录 执彳丁人：工艺员: 日期: 5. 2工艺过程确认 5. 2. 1培养基促菌生长能力确认 为确认无菌灌装容器中培养基的促菌生长能力，取低浓度 菌接种于进行阳性试验川的对照容器中，与模拟试验同一条件进 行培养。取每ml含菌10x 100个的菌悬液，每种菌接种2个容器, 每个容器0. lml o接有枯草芽抱杆菌、金黄葡球菌、铜绿假单抱 菌和生抱梭菌的培养基于3035°C培养，3 口内观察结果。接有 白色念珠菌、黑曲霉的培养基于20?25°C培养，5日内检查结來。 如果在规定的时间内，每种微牛物培养基均出现长菌，该培养基 方可判为有效。 项 目 按规定条件培养，是否有菌生长 枯草芽砲杆菌 口是口否 金黄葡球菌 口是口否 铜绿假单抱菌 口是口否 牛抱梭菌 口是口否 白色念珠菌 口是口否 黑曲霉 口是口否 结论: 执行人：QC生测室： 口期： 5. 2. 2环境监测确认 每批培养基灌装前应对百级区和