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第十二章 细胞信号转导 同学们好！今天我们开始学习第十二章“细胞信号转导” 。 我们曾在绪言中讲到，细胞是执行物质转运、能量转换和信号转导等三大基本生命活动 的完美精巧体系。尤其是在多细胞生物体内，存在着复杂的信号传递机制，来确保细胞间相 互协调、相互合作，在时空上有序地完成生物体的各种生理活动。细胞信号转导的研究是目 前生命科学研究的一个极为重要的热点领域，突破性成果不胜枚举，已先后有十余次荣获“诺 奖” 。 细胞之间的联系主要通过信号分子来传达信息。我们把细胞通过细胞表面或细胞内受体 感知信号分子的刺激，进一步通过细胞信号转导通路对信息进行转换、加工处理和传递的过 程称为细胞信号转导或细胞通信(signal transduction 或 cell singaling) 。就像我们打电话，电话 机能实现声波信息与电波信号相互转换，通过有线或无线路径进行传递，进行对话。 下面我们就来着重介绍一下细胞信号系统有哪些要素构成，细胞信号转导有哪些主要途 径。 12.1 细胞信号系统 首先我们来学习细胞信号系统由哪些关键要素构成。 一、信号分子(signal molecule) 世间万物都有刺激反应性。细胞能够感受任何刺激信号，它们包括物理的、化学的、生 物的信号。在细胞信号转导过程中，最广泛、最重要的信号是由细胞分泌的化学信号分子。 从化学形态上来看，信号分子可分为：气体分子(如NO 和CO 等) 、有机小分子(如氨基 酸和核苷酸衍生物)和生物大分子(如多肽、蛋白质和多糖等) 。 从作用方式和特点上看，可分为：内分泌激素、神经递质和局部化学介质等。激素由内 分泌细胞产生，经循环系统送达靶细胞，具有作用距离远、范围广、时间长的特点。神经递 质由神经细胞突触前膜终端释放，作用于突触后膜接头受体，作用时间短、距离近。局部化 学介质则是由组织中的某些细胞分泌产生的生物活性物质，作用于邻近靶细胞或其自身。 从分子极性不同可分为：亲脂性信号分子和亲水性信号分子。亲脂性信号分子如在甾类 激素和甲状腺素等，很容易通过细胞膜进入细胞内，主要通过细胞内相应的特异性受体传递 信号；亲水性信号分子如多肽、蛋白质和许多化学介质等，不具有细胞膜通透性，需要通过 细胞膜表面受体才能把刺激信号传递到细胞内。 另外，从时空顺序上来看，现在一般把细胞外信号分子称为第一信使(primary messenger) ；当胞外信号分子与其特异性受体结合后，把刺激信息转导到细胞内，并引起细胞 内产生其它形式的信号分子，这些信号分子即称为第二信使(second messenger) 。 第二信使主要包括：环一磷酸腺苷（cAMP ）、环一磷酸鸟苷(cGMP)、三磷酸肌醇 （IP3 ）、二酰甘油（DG ）、钙离子（Ca2+ ）、一氧化氮（NO ）等。“第二信使”学说的内涵 越来越丰富，提出了细胞信号转导的级联性、放大作用、反馈控制和网络对话等重要观点， 呈现了细胞信号转导的时空有序图景。 二、受体(receptor) 我们已多次提及受体。广义上讲，互补结合的分子都可称为配体或受体。在此，我们把 细胞信号转导受体定义为一类能够识别和特异性结合特定信号分子或配体的大分子。其中绝 大多数受体是蛋白质且多为糖蛋白，少数为糖脂，有些受体是两者的复合体。根据受体存在 的部分，一般区分为：细胞表面受体(cell surface receptor)和细胞内受体(intracellular receptor) 。 （一）细胞表面受体 顾名思义，这类受体定位在细胞膜表面。现已证明，细胞表面受体主要为跨膜糖蛋白， 均含有胞外区、跨膜区和胞内区3 部分结构。其接收信号分子或结合胞外配体的部位是暴露 在细胞膜表面的胞外区。受体多肽跨膜次数可为一次或多次。受体也可能由一条多肽链构 成，称为单体型受体，也可由两条以上多肽链构成，称为复合型受体。按信号转导机制和受 体蛋白质的类型不同，细胞表面受体分为3 种类型： 1、离子通道偶联受体(ion-channel coupled receptor, ICCR) 。是一类多次跨膜受体，主要 转导神经递质刺激信号。ICCR 作用机制是：受体在相应信号分子刺激下，通过调控离子通道 开关，引起细胞离子快速跨膜流动，传递细胞电化学冲动的兴奋或抑制。 2 、G 蛋白偶联受体(G-protein coup