化药药物评价-ICH制定毒代动力学研究指导原则的科学背景.docVIP

PAGE PAGE 1 化药药物评价-ICH制定毒代动力学研究指导原则的科学背景 审评五部 王海学 彭健??? 1994年10月27日，在ICH（International Conference of Harmonisation）第4阶段的协调会议上，毒代动力学研究指导原则被欧盟、日本和美国的行政管理部门采纳。该指导原则的形成，使我们对毒代动力学的定义、研究意义、研究内容、研究方法及其在新药研究中的地位等有了全球统一的认识。目前，国外新药的非临床安全性评价中已常规要求毒代动力学的研究和评价。在此，本文就该指导原则起草的一些科学背景知识进行简单介绍，希望我国新药研究者能够逐步重视毒代动力学的研究，真正理解和认识其在新药安全性评价中的意义。??? 1.?毒代动力学的定义??? ICH在毒代动力学指导原则的讨论中，对其定义进行了如下描述：毒代动力学是药代动力学在全身暴露评价中的延伸，为非临床毒性研究的一个组成部分，或为某一特殊设计的补充研究。研究结果可用于阐明毒理学发现及其与临床安全性的关系。??? 何谓“为非临床毒性研究的一个组成部分”？这句话的意思是一个新化合物该如何进行特殊的毒性研究。我们不仅要关注低剂量下的非临床药代动力学和代谢研究，还要关注毒性试验（多为较高剂量下）中的动力学研究。毒代动力学应该是毒性研究的一个组成部分，获得的信息可用于解释或