质子泵抑制剂-2014.11.05-张金花.pptVIP

* 质子泵抑制剂的临床应用 张金花 2014.11.05 主要内容 一、质子泵抑制剂作用机制 二、质子泵抑制剂的对比 三、质子泵抑制剂的服用方法 四、质子泵抑制剂的临床应用 五、质子泵抑制剂的不良反应 PPI发展史 上市时间 开发商 化学名 商品名 1988 瑞典阿斯利康 奥美拉唑 洛赛克 1991 日本武田 兰索拉唑 达克普隆 1994 德国BYK 泮托拉唑 泰美尼克 1999 日本卫材 雷贝拉唑 波利特 2000 瑞典阿斯利康 埃索美拉唑 耐信 什么是质子泵抑制剂 质子泵抑制剂（proton-pump inhibitons, PPIs）能够特异性和非竞争性的作用于H+/K+-ATP酶，是目前治疗酸相关消化 系统疾病的主要药物。 理化性质：碱性药物；对光、热、湿不稳定 一、质子泵抑制剂作用机制 二、质子泵抑制剂的对比 药品名称 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑 T1/2（h） 0.5-1.0 1.3-1.7 1.0 1-2 1.3 Tmax(h) 0.5-7 2 2.5 3.1 1-2 主要代谢酶 CYP2C19 CYP3A4 CYP2C19但亲合力小 非P450酶 CYP3A4 次要代谢酶 CYP3A4 CYP2C19 CYP3A4 CYP3A4 CYP2C19 CYP2C19 肾清除（%） 72-80 13-14 80 90 80 乳汁排泄 有 有 有 有 不明 妊娠期用药 C B B B B 相互作用 1. 影响其他药物吸收：地高辛 2. 影响其他药物的代谢：地西泮、苯妥英钠、华法林、硝苯地平、酮康唑、氯吡格雷等 三、质子泵抑制剂的服用方法 1.餐前30min 2.不要嚼碎或碾碎 四、质子泵抑制剂的临床应用 胃食管返流病 消化性溃疡 根除幽门螺杆菌治疗 上消化道出血 其他（预防和治疗急性胃黏膜等并发症的发生，合并应用预防非甾体抗炎药所致溃疡，预防全身麻醉过程中发生的酸吸入综合征） 均与胃酸相关 胃食管反流病的治疗 1.生活方式改变 2.药物治疗 抑制胃酸分泌是目前治疗GERD的基本方法。 抑制胃酸的药物包括H2RA和PPI等; 促动力药物治疗可作为抑酸药物治疗的辅助用药; 3.手术和内镜治疗 中国胃食管反流病共识意见（2007，7,西安） A O 无溃疡 溃疡 a a’ b b’ 消化性溃疡病因 攻击性因子 防御性因子 酸和蛋白酶分泌 壁细胞聚集 黏膜外伤 幽门螺杆菌、NSAIDs 自由基 炎症 黏膜屏障 黏液 黏膜血流 前列腺素（PG) 酸分泌过多 消化性溃疡的治疗 1.抑酸治疗 PPI是首选药物 2.抗Hp治疗 3.胃黏膜保护剂 消化性溃疡病诊断与治疗规范建议(2013，深圳) H. Pylori 根除适应症 消化性溃疡 胃MALT淋巴瘤 Hp阳性慢性胃炎伴消化不良 慢性胃炎伴胃黏膜萎缩，糜烂 早期胃肿瘤术后 长期服用PPI 胃癌家族史 计划长期服用NSAID 第四次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告（2012） 根除幽门螺杆菌的一线方案 1.PPI/ RBC(标准剂量) + A(1. 0 g) + C(0. 5 g) 2.PPI/ RBC(标准剂量) + M(0. 4 g) + C(0. 5 g) 3.PPI(标准剂量) + B（标准剂量）+A(1. 0 g) + C(0. 5 g) 4.PPI(标准剂量) + B（标准剂量）+M(0. 4 g) + C(0. 5 g) PPI :质子泵抑制剂,包括埃索美拉唑20 mg、雷贝拉唑10 mg、兰索拉唑30 mg 奥美拉唑20 mg，泮托拉唑40mg RBC: 枸橼酸铋雷尼替丁350 mg ; B :铋剂,包括枸椽酸铋钾220mg或240mg、果胶铋240mg A :阿莫西林;C:克拉霉素;M:甲硝唑; 第四次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告（2012） 1.常见不良反应为：头痛、腹泻和消化不良等，发生率2％，出现这些不良事件时，可尝试更换另一种PPI； 2.对髋骨骨折和骨质疏松患者不影响长期使用PPI； 3.应用PPI是肠道难辨梭状芽孢杆菌等细菌感染的危险因素，在其他危险因素(如高龄、应用抗菌药物等)并存者中应用时，需要谨慎； 4.短期PPI治疗可能增加社区获得性肺炎的风险，长期PPI治疗者该风险未见增高； 5.维生素、矿物质缺乏：长期服用PPI的老年患者，临床研究证明有维生素B12的缺乏，应予以注意； 6.无临床研究表明会诱发缺铁性贫血； 7.在同时应用氯吡格雷的患者中，不需要改变PPI治疗，因为心血管不良事件的风险似乎未增加； 2013年美国胃肠病学院《胃食管反流病诊断和处理指南》 五、质子泵抑制