医学遗传学概述基因与染色体.pptVIP

医学遗传学概述基因和染色体;第一章 绪 论;2、人类基因组计划 (human genome project,HGP) 生殖细胞内基因总和或… 30亿bp(base pair) 序列分析 ２～２.５万基因… 进展… 意义：人类基因信息库…先知先觉 产前基因诊断 后基因组学 2002/4/4 我国科学家 水稻基因组 4.6~5.5万基因 3、PCR技术（polymerase chain reaction)(聚合酶链反应） 微量DNA（经PCR技术）→大量扩增（百万倍）应用… 4、 基因诊断 检测基因突变 逆向遗传学 5、基因治疗 用遗传工程手段使正常基因进入患者细胞内。 6、植入前诊断（PGD) 7、克隆技术; 三、医学遗传学在医学中的地位和重要性 1、几乎所有疾病都与遗传有关。 2、内容新，发展快。 3、综合性强，难度较大。 4、实用性强，…举例… 5、教材的特点与说明。 6、要求：记笔记，课后复习。 ;四、遗传病(genetic disorders)概述 （一）遗传病的定义及特点 1、定义：细胞内遗传物质突变导致的疾病。… 2、特点： 1）垂直传递； 2）有遗传物质突变； 3）生殖细胞和受精卵的突变可遗传，体细胞突变不遗传； 4）有家族聚集现象，患者亲属发病率高于一般人群体发病率； 5）同卵双生比异卵双生同时患病机会大的多。 （二）先天性疾病与遗传病 先天性疾病不都是遗传病 （三）家族性疾病与散发性遗传病 家族性疾病不都是遗传病 （四）后天性疾病与迟发性遗传病 成年型多囊肾，30岁后；精神分裂症，15岁后；遗传性小脑性运动失调，40岁±；慢性进行性舞蹈病，35岁±；因此，不能认为后天性疾病都不是遗传病。 ; 五、遗传病的分类 1、单基因病（single-gene disorders) （单、一对g） 括：AD病、AR病、XD病、XR病、Y连锁遗传病、mt遗传病。人类单基因异常：17480种（16382；979；56；63）。 2、多基因病（多个g )(polygenic disorders or complex disease) 3、染色体病(chromosome disorders)(结构、数目异常） 4、体细胞遗传病 DNA异常仅发生于特定体细胞，如某些肿瘤。 5、mt遗传病 mtDNA含37个g,突变致病，例：视网膜变性、mt 脑性肌病、 母系遗传;第二章 基因和染色体;二、DNA存在形式（DNA序列分类） （一） 1、单一序列(unique sequence)（60-65%???：某一特定序列在一个g组内只有一个或几个拷贝。 例： ACCGTATT TGGCATAA 少数构成结构g（编码pr)（编码序列） 多数为单拷贝非编码序列 ;（二）高度(串联）重复DNA 2-8bp （最长300bp ）106 - 108 约10% 分布：着丝粒、端粒区、散在分布 作用；与同源染色体配对有关，维 持cs结构，构成g间隔。 1.卫星DNA（ satellite DNA)：般2-10bp DNA在CsCl密度梯度离心中，在DNA 主峰旁形成卫星 峰，称~。（图）↗ α卫星DNA 着丝粒附近 170-250bp 微卫星DNA: （microsatellite DNA) 1-4个核苷酸的串联重复序列。具多态性… 例：三核苷酸重复，（CGG)n，正常人30拷贝。fraX（脆性X）患者，300-1000拷贝。 2.反向重复顺序 两相同互补拷贝反向排列（图） GGTCGACTGNNNCAGTCGACC;（三）中度（分散）重复DNA 300-7000bp 102-105 约30% 作用：在基因调控中起作用，调节基因转录。 1.短分散核元件（short interspersed nuclear element,SINE) 例：人类Alu family(Alu顺序)，可被AluⅠ切割，故名。 3-6%,300-500bp,Alu,隔3kb,非编码区，转录调控。 2.长分散核元件（long interspersed nuclear element,LINE) 5%，5000-7000bp, LINE1, kpn序列,功能不清。 ;三、基因及其结构 定义：指导多肽链或RNA合成的DNA序列。分类… （一）断裂基因的外显子和内含子：有多个外显子（exon,E)。属编码顺序，编码Pr）组成，外显子间由内含子（intron,I.非编码顺序，不编码Pr）隔开。亦称断裂基因。（图）