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PKU患者精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色 医学遗传学单基因遗传病定义和要求SingleGeneDisorder 诊断 临床表现 新生儿筛查 尿三氯化铁试验 血氨基酸分析 酶学分析 DNA分析 医学遗传学单基因遗传病定义和要求SingleGeneDisorder PKU的分子诊断 医学遗传学单基因遗传病定义和要求SingleGeneDisorder 治疗 目前临床上常在婴儿出生后立即进行PKU的筛查，一经肯定，立即给患儿停乳，喂给低苯丙氨酸水解蛋白，禁荤食、乳类、豆类和豆制品，可以达到临床痊愈。 医学遗传学单基因遗传病定义和要求SingleGeneDisorder 右1为PKU患者；左1为其妹，经产前诊断后确诊亦为患者，出生后低苯丙氨酸饮食，达到临床痊愈。 医学遗传学单基因遗传病定义和要求SingleGeneDisorder 白化病（albinism） 遗传学 酪氨酸酶基因缺陷，遗传方式为AR；致病基因定位于11q14-q21。 发病机制 患者体内酪氨酸酶酶缺乏，不能有效地催化酪氨酸转变为黑色素前体，最终导致代谢终产物黑色素缺乏。 医学遗传学单基因遗传病定义和要求SingleGeneDisorder 酪氨酸酶 医学遗传学单基因遗传病定义和要求SingleGeneDisorder 临床表现 全身白化；视网膜 无色素，畏光。 白化病患者 视网膜无色素 医学遗传学单基因遗传病定义和要求SingleGeneDisorder 尿黑酸尿症(alkaptonuria) 遗传学 本病呈常染色体隐性遗传， 疾病基因定位于 3q21-q23，患者尿黑酸氧化酶缺陷。 医学遗传学单基因遗传病定义和要求SingleGeneDisorder 发病机制 尿黑酸氧化酶 医学遗传学单基因遗传病定义和要求SingleGeneDisorder 临床表现 病人的尿中含有尿黑酸（alkapton），曝光后可变为黑色的物质，这种病症在婴儿期就可表现出来，到成年时由于尿黑酸大量沉积于关节与软骨外，使关节变性。一般无明显的临床表现，严重时可出现关节炎，并发心脏病。 医学遗传学单基因遗传病定义和要求SingleGeneDisorder 医学遗传学单基因遗传病定义和要求 Single Gene Disorder （2） 医学遗传学单基因遗传病定义和要求SingleGeneDisorder 先天性代谢缺陷（inborn errors of metabolism） 基因突变所引起的酶的结构改变或合成障碍，都有可能引起某种代谢过程的中断或紊乱。如果这种基因突变恰好发生在生殖细胞或受精卵中，就有可能传递给后代，从而使后代产生相应的先天性代谢缺陷（或遗传性酶病（hereditary enzymopathy）。 首先提出“先天性代谢缺陷”概念的Garrod 医学遗传学单基因遗传病定义和要求SingleGeneDisorder 先天性代谢缺陷的共同规律 酶缺陷与酶活性 底物堆积和产物缺乏 底物分子的大小与性质 临床表型与酶缺陷 医学遗传学单基因遗传病定义和要求SingleGeneDisorder 先天性代谢缺陷疾病的类型 糖代谢遗传病 氨基酸代谢遗传病 核酸代谢遗传病 脂类代谢遗传病 维生素代谢遗传病 金属代谢遗传病 药物代谢遗传病 …… 医学遗传学单基因遗传病定义和要求SingleGeneDisorder 一、糖代谢障碍 半乳糖血症（galactosemia） 遗传学 半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶(GPUT)缺陷，本病为常染色体隐性遗传，致病基因定位于9p13，发病率约为1/50000 。 医学遗传学单基因遗传病定义和要求SingleGeneDisorder 医学遗传学单基因遗传病定义和要求SingleGeneDisorder 发病机制 半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中累积，部分随尿排出。1-磷酸半乳糖在脑、肾中累积可分别导致智力障碍、肝损伤甚至肝硬化及肾功能损伤等。 医学遗传学单基因遗传病定义和要求SingleGeneDisorder 临床表现 主要表现为患儿对乳糖不耐受，婴儿哺乳后呕吐、腹泻，继而出现白内障、肝硬化、黄疸、腹水、智力发育不全等。 医学遗传学单基因遗传病定义和要求SingleGeneDisorder 半乳糖血症 医学遗传学单基因遗传病定义和要求SingleGeneDisorder 医学遗传学单基因遗传病定义和要求SingleGeneDisorder 诊断 实验室检查 测定酶活性 血和尿中半乳糖浓度