医学遗传学基础及概述第八章群体遗传学.pptVIP

丹麦哥本哈根市，调查医院出生的94,075名儿童，患软骨发育不全侏儒症的有10人，其发病率为10／94,075 = 0.0001063。又已知该病适合度为0.20，则其选择系数s为0.80。计算显性致病基因突变率： v=s×H/2=0.80×0.0001063×0.5=42.5×10-6／代 举例： 医学遗传学基础和概述第八章群体遗传学 1、常染色体显性遗传病危害越大, 受选择越显著(S大), 大多数病例来源于突变。如: 软骨发育不全症, 80%为新生突变。 结论： 2、对于延迟显性遗传病，一般在生育子女后才发病而被选择，则大部分病例由上代传递而来，极少有突变病例。如：Huntington舞蹈病。 医学遗传学基础和概述第八章群体遗传学 隐性致病基因，只有纯合时才发病，才会被选择。 隐性基因大都存在于杂合子中，选择对他们不起作用。因此，选择对隐性基因频率的降低很慢 。 2. 选择对隐性基因的作用 结论：隐性基因频率在人群中基本恒定，这可能是基因A突变为基因a,以补偿因选择而被淘汰的aa，即在一个遗传平衡群体中，被淘汰的部分将由突变率（u）来补偿。 医学遗传学基础和概述第八章群体遗传学 aa的频率为q2，选择系数为S，每一代有Sq2个基因被淘汰。在遗传平衡的群体中，被淘汰的基因由突变率u补偿，u=Sq2 例：苯丙酮尿症(PKU) 在我国人群中的发病率为1／16,500 (0.00006)，其适合度f为0.15, S=0.85, 故: u=sq2=0.85×0.00006=0.000051=51×10-6/代 此突变率相当高，因为PKU的适合度过低。 医学遗传学基础和概述第八章群体遗传学 X连锁致病隐性基因在男性（半合子）被选择 女性携带者不受选择 群体而言，2/3的X染色体存在于女性，1/3的X染色体存在于男性，故仅1/3受到选择。 即每代中因选择而被淘汰的致病基因为1/3 Sq，被淘汰部分由突变率（u）来补偿，故u=1/3 Sq 3. 选择对X连锁隐性基因的作用 医学遗传学基础和概述第八章群体遗传学 例：甲型血友病男性发病率为0.00008，适合度f为0.25，则S=0.75，代入上式：u=1/3×0.75×0.00008=0.00002=20×10-6／代 该突变率也是较高的。 医学遗传学基础和概述第八章群体遗传学 选择压力降低，如治疗水平提高，适合度增高。 选择压力的改变对群体遗传结构的影响 选择压力增强，如禁止生育，适合度降低 结果：相应的等位基因的频率也发生改变。 医学遗传学基础和概述第八章群体遗传学 AD病：若禁止生育, 则杂合子适合度为0, S=1, 则致病基因A的频率p经一代即降为0, 下一代由突变来维持, 故A的频率迅速降低。 AR病：即使禁止生育, 纯合子aa适合度为0, S=1, 但杂合子不受选择, a的频率下降仍很慢。 医学遗传学基础和概述第八章群体遗传学 设隐性基因的初始频率为q0，选择系数S=1，需要多少代(N)基因频率降低到qn？ 公式 N=1/qn-1/q0 计算：AR致病基因频率降低所需的世代数 医学遗传学基础和概述第八章群体遗传学 （三）、遗传漂变 建立者效应(founder effect):由少数祖先携带某一突变基因经过其后代在隔离群中的近亲繁殖而形成突变基因的高频率。 Pingelap岛 1775年 30→1600人 1/5万→1/20 遗传漂变(genetic drift)：在一个小的隔离群体中，由于偶然事件而造成基因频率随机波动的现象。 医学遗传学基础和概述第八章群体遗传学 （四）、迁移 “迁移压力”（ migration pressure） 压力大小取决于：两群体间基因频率的差异、迁入个体的数量 迁移(migration)：具有某一基因频率的群体的一部分，因某种原因移入另一个基因频率不同的群体内，并杂交定居，从而改变移入群体的基因频率。 医学遗传学基础和概述第八章群体遗传学 基因流动(gene flow)：由于迁移，导致基因由一个群体向另一群体扩散的过程。使某些基因从一个群体散布到另一个群体，使群体间的基因差异逐步消失。 医学遗传学基础和概述第八章群体遗传学 基因流的例证： ABO血型不同等位基因频率在世界群体中的分布，调查结果：ABO血型的B等位基因频率 东亚30% → 20-30％ → 10-20％ → 10-15％ → 5-10％ → 西欧6% 原因：B基因在东方原始突变后逐渐扩散到更多的西欧群体中 医学遗传学基础和概述第八章群体遗传学 第三节 近婚系数 医学遗传学基础和概述第八章群体遗传学 2、近亲婚配 一、非随机婚配 1、选择婚配 医学遗传学基础和概述第八章