人类疾病的分子基础第五次基因与疾病2015 10.pdfVIP

基因与人类疾病 北京大学人民医院中心实验室 马丽萍 lipingma2000@163.com 一、基因改变、环境因素与人类疾病的关系 任何疾病的发生和/或发展都伴随着基因与 环境的共同作用，个体健康与否受基因活动的 控制或调控，环境因素可直接引起疾病，也可 通过基因的作用导致损害。 染色体 遗传(生殖细胞) 基因突变 (新生突变占多数) 基因有 非遗传(体细胞) ： 单基因: 经典遗传病 关疾病 肿瘤 多基因: 临床常见疾病 表达改变 受SNP影响的疾病 （修饰紊乱） 胚胎异常、先天发育 异常综合征、散发性肿瘤 感染所致炎症、免疫系统基因表达谱改变 感染性疾病 环境有 DNA (RNA ）或蛋白作用于基因或产物 关疾病 营养、生活方式 代谢、内分泌系统 HPV和宫颈癌 化学、物理 基因表达差异 直接损伤DNA ，主要致突变原 外 伤(机械) 炎性刺激、重建、再生 正常修复 骨骼、神经、 损伤修复 基因表达谱变化 肌肉、血管 异常增生：肿瘤 瘢痕 基因与人类疾病的关系: 任何生命 (代谢)活动都在基因的调控下进行。 人类所有疾病或病理状态都直接或间接与基因的 结构和功能相关，基因的成分不一定改变，但基因 的表达状态有改变。疾病过程正是这些致病或相关 基因与人体内外环境各因素相互作用的结果。 基因为什么发生改变? DNA 自身活动 DNA损伤 基因突变(表达改变) 外部理化因素 细胞如何应对DNA损伤？ 感知损伤，启动修复，维护基因组稳定性 ： 细胞中存在几大类DNA损伤修复途径 及信号传递系统 生 死 抉 择：细胞周期和细胞凋亡 二、直接引起疾病表型的基因改变 突变、表观遗传改变、 不同水平调控 1. 突变(mutation): 实质性基因改变（以编码序列为例） DNA碱基序列改变 蛋白质AA序列改变或替代剪切，…… 蛋白质功能改变或消失 疾病 经典单基因遗传病: 多数基因已被确认 类 型： 点突变：