透皮给药制剂概述、特点及技术.ppt

1、根据药物的理化性质和药动学性质进行可行性分析； 2、建立药物的分析方法进行方法学研究； 3、设计经皮给药系统，了解药物的经皮透过率，测定体外药物的透过率与时滞； 4、进行药动学研究； 5、进行临床研究。 (一)经皮吸收制剂的处方研究步骤 透皮给药制剂概述、特点和技术 （二）药物透过速率的计算 角质层中药物的透过速率(吸收速度)J(dQ/dt): J=dQ/dt=ACsPsc=ACsKD/h 式中，Cs－基质中药物的浓度；Psc－角质层中药物的透过系数；A－透过有效面积；K－角质层与基质间的分配系数；D－角质层中药物的扩散系数；h－角质层厚度。 透皮给药制剂概述、特点和技术 通常其透过速率一定，属于零级反应过程。 经皮给药后到达稳态药物浓度所需时间称为滞留时间(lag time)。 tlag=h2/6D 通常药物的滞留时间在一小时以内。 （二）药物透过速率的计算 透皮给药制剂概述、特点和技术 扩散池由供给室(donor cell)和接收室(receptor cell)组成，在两室之间可夹持皮肤样品、TDDS或其他膜材料， 在扩散室一般装入药物或其裁体，接收室填装接收介质。 常用的扩散池有直立式和卧式两种。 (四)体外经皮吸收的研究 1、透皮扩散池 透皮给药制剂概述、特点和技术 透皮给药制剂概述、特点和技术 透皮给药制剂概述、特点和技术 透皮给药制剂概述、特点和技术 2、扩散液和接收液 (1)扩散液：对于难溶性药物，一般选择其饱和水溶液；对溶解度较大的药物，应保证扩散液浓度大于接收液浓度(至少10倍以上)。 (2)接收液：最简单的接收液是生理盐水和磷酸盐缓冲液。 在接收液中药物的溶解性能小，可选用不同浓度的PEG400、乙醇、甲醇、异丙醇水溶液以及一些表面活性剂溶液等。 透皮给药制剂概述、特点和技术 3、皮肤的种类和皮肤的分离技术 大多数动物皮肤的角质层厚度小于人体皮肤， 毛孔密度高，药物透过较人皮肤容易。 必须注意不损伤角质层。 透皮给药制剂概述、特点和技术 五 经皮吸收制剂的制备 一）膜材的加工和改性 1、膜材的加工方法 (1)涂膜法 (2)热熔法 ①挤出法； ②压延法。 2、膜材的改性 (1)溶蚀法 (2)拉伸法 ①单轴取向； ②双轴取向。 透皮给药制剂概述、特点和技术 二）制备工艺 经皮给药系统根据其类型与组成有不同的制备方法，主要有三种类型： 1、涂膜复合工艺； 2、充填热合工艺； 3、骨架粘合工艺。 透皮给药制剂概述、特点和技术 透皮给药制剂概述、特点和技术 * 透皮给药制剂概述、特点和技术 * 透皮给药制剂概述、特点和技术 * 透皮给药制剂概述、特点和技术 (一) 经皮吸收制剂释放度测定法 TDDS制剂的评价可分为体外和体内评价两部分： 1、体外评价 主要包括含量测定、体外释放度检查，体外经皮透过性的测定及粘着性能的检查等。 四、经皮吸收制剂的质量控制 2、体内评价 主要是指生物利用度的测定和体内外相关性的研究 透皮给药制剂概述、特点和技术 透皮给药制剂概述、特点和技术 透皮给药制剂概述、特点和技术 透皮给药制剂概述、特点和技术 透皮给药制剂概述、特点和技术 透皮给药制剂概述、特点和技术 透皮给药制剂概述、特点和技术 透皮给药制剂概述、特点和技术 透皮给药制剂概述、特点和技术 透皮给药制剂概述、特点和技术 一、概述 经皮传递系统(transdermal drug delivery systems, TDDS)又称经皮治疗系统(Transdermel therapeatic systems, TTS)系指经皮给药的新制剂。该制剂经皮肤敷贴方式给药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度，并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作用。 透皮给药制剂概述、特点和技术 一、概述 经皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身治疗作用，为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预防提供一种简单、方便和有效的给药方式。 常用的剂型为贴剂(patch)，还有软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等。 透皮给药制剂概述、特点和技术 二、TDDS 的特点 优点： ①可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活；②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用；③延长有效作用时间，减少用药次数；④通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用药。 透皮给药制剂概述、特点和技术 局限性： ①由于皮肤对药物的吸收率低，只有作用剧烈的药物，即用药剂量很小就能产生药效的药物才能选用；②不是所有的药物都适于制备透皮