冬眠不同时期达乌尔黄鼠骨骼肌中内质网应激介导的PERK信号通路的作用研究.pdfVIP

摘要 研究背景及目的： 非冬眠动物（大鼠、小鼠、人类等）在机械去负荷、禁食、去神经、缺血再灌注 等应激状态下，骨骼肌形态、功能均会受到损伤，出现骨骼肌萎缩。而冬眠动物，如 达乌尔黄鼠（Spermophilus dauricus ），在冬眠过程中，同处于去神经、禁食、后肢去 负荷/不活动状态，且 “冬眠-阵间觉醒”循环中伴随着“缺血再灌注”的应激挑战， 其骨骼肌却未出现明显萎缩，对冬眠期间的恶劣环境展现出了极强的适应能力。因此， 探究冬眠动物冬眠期间独特的骨骼肌适应和质量维持机制，是目前动物生理学领域一 大难题。已有证据表明，内质网应激 （endoplasmic reticulum stress ，ER stress ）诱发 的细胞自我调控机制-未折叠蛋白反应 （unfolded protein response ，UPR ）在骨骼肌对 外界刺激的响应过程中发挥着重要的调控作用。ER stress 是机体处于不良环境时，内 质网稳态失衡引起的一种应激反应。当ER stress 产生时，内质网中未折叠蛋白数目 剧增，这时葡萄糖调节蛋白78 （glucose-regulated protein 78 ，GRP78