【指南与共识】格列喹酮临床应用中国专家共识(2017年版).pdfVIP

【指南与共识】 格列喹酮临床应用中国专家共识 (2017 年版 ) 磺脲类胰岛素促泌剂是最早发现并使用最广泛的口服 降糖药物， 《中国2 型糖尿病防治指南 (2013) 》推荐该类药物 为中国 2 型糖尿病患者降糖治疗的一线备选用药。其中格列 喹酮作为二代磺脲类促泌剂，具有良好的降糖作用及安全性， 同时兼具肾脏保护作用，获得全球多个权威指南推荐。为进 一步指导规范格列喹酮的临床应用，中国 50 余位知名内分 泌代谢领域专家起草、讨论、制订了此专家共识。全文回顾 了格列喹酮相关循证依据，并对药物安全性、有效性、使用 人群及使用方法进行了总结和推荐，希望藉此为临床医生提 供指导与帮助。 一、格列喹酮药代动力学及药理特点 格列喹酮口服吸收迅速完全， 血药浓度 2 ～3 h 达峰值， 平均 半衰期 1.5 h ，降糖持续时间为 5 ～8 h ；其代谢途径 95% 经 粪便排泄，仅 5% 经肾脏排泄；格列喹酮在肝脏中经羟基化 被代谢为大量非活性代谢产物，该代谢过程在肝功能不全患 者体内仍可进行，且长期应用亦不影响肝胆疾病患者的肝功 能；由于代谢产物无活性，不易产生药物蓄积作用，具有很 高的安全性。格列喹酮药代动力学不受血糖、年龄、肾功能 的影响。格列喹酮通过与胰岛 β细胞膜上磺脲受体结合促进 胰岛素分泌 [4] ，该结合作用短效可逆，避免了对细胞的持续 刺激，降低了发生低血糖的风险。动物试验和临床研究均证 实，格列喹酮可有效控制餐后血糖 (PPG) 及血糖波动，促胰 岛素分泌的达峰时间为 30 ～60 min ，在 120 ～ 180 min 后逐 渐下降，可见格列喹酮通过促进胰岛素早期时相分泌，较好 地模拟生理胰岛素分泌模式，同时降糖作用维持时间适中， 可避免下餐前低血糖 [5,6,7] 。研究表明，格列喹酮还可有效 改善 β细胞功能障碍，改善胰岛素抵抗 [8] ，增强胰岛素敏感 性，其作用机制与增强 PPAR 靶基因的表达有关 [9,10] 。另 外，格列喹酮还可通过增加外周组织细胞上胰岛素受体的数 目[3] 、促进肌细胞葡萄糖摄取 [11] 等胰外作用协同降低血糖。 格列喹酮可有效降低尿白蛋白排泄率 [12] ，并能够抑制 NF- κB及其下游炎症因子的激活， 抑制糖基化终产物诱导的 人肾系膜细胞 RANTES 的表达和分泌，从而减缓糖尿病肾 病的发生发展 [13,14,15,16] 。 格列喹酮对胰岛 β细胞具高度选择性，对心肌细胞、血管平 滑肌细胞亲和力弱，因此安全性更高 [17] 。动物研究显示， 格列喹酮具有抗血小板聚集的活性 [18] ，抗动脉粥样硬化， 改善血脂指标，对体重无影响 [19] 。 二、格列喹酮临床有效性及安全性 1 ．格列喹酮单药治疗降 糖有效性及安全性我国一项使用格列喹酮 4.5 年的回顾性分 析结果显示：格列喹酮单药治疗 2 型糖尿病， HbA1C 降幅 1.31% ，PPG 降幅 4.88 mmol/L ，空腹血糖 (F