Scabellones A-D的仿生全合成研究.pdfVIP

摘要 摘要 随着药物学和合成学的迅速发展，越来越多具有良好生物活性的天然产物被不断 发现。与此同时，如何对这些天然产物进行高效简洁的合成是我们始终需要面临的挑 战。通过仿生全合成策略，旨在通过研究天然产物在自然界中如何生成，以此为蓝本 设计高效简洁的合成路线。本论文主要对天然产物scabellone B 的仿生全合成进行了 研究。 本文对天然产物scabellone B 以及其家族的分离、活性研究做了简要的介绍，对 近年来具有苯并吡喃环结构单元的天然产物的合成策略进行研究与总结，最终设计出 了以 1,2,4-三甲氧基苯为起始原料的简洁高效的仿生合成路线。该策略的关键步骤 为：1）对醚酚类结构通过硝酸铈铵氧化偶联得到相应的偶联二醌骨架；2）通过不同 碱的调控对偶联二醌进行选择性的氧杂 6 π电环化关环反应。在实验探索的过程中， 我们分别得到了scabellones A-D 四种天然产物，其中仅用5 步实现了scabellone B 的 合成，收率达到32%。 本论文通过仿生全合成的方法成功合成出了 scabellones A-D 四种天然产物， 提供了一条较为简洁高效的天然产物scabellone B 的合成路线。 关键词：天然产物，仿生， 全合成， 苯并吡喃， 6π 电环化 I 目录 目录 摘要I ABSTRACTIII 第一章 引言及研究背景 1 1.1 引言 1 1.1.1 Scabellones A-D 及其相关的苯并吡喃环结构天然产物2 1.1.2 已有构建苯并吡喃环的策略4 第二章 Scabellones A-D 的仿生全合成研究 15 2.1 Scabellones 的生物活性与已有合成策略介绍 15 2.1.1 已有的scabellones A-D 合成方法 16 2.1.2 小结 17 2.2 Scabellones A-D 的合成分析 17 2.3 联二醌结构的合成策略 19 2.3.1 最初的合成策略 19 2.3.2 对联二醌结构构建的尝试与改进 19 2.4 对6π 电环化关环反应的研究24 2.5 结果与展望29 第三章 实验部分30 3.1 仪器与试剂30 3.2 化合物的制备方法30 3.2.1 化合物3-2 的制备30 3.2.2 化合物3-3 的制备30 3.2.3 化合物3-4 的制备31 3.2.4 化合物3-6 的制备31 3.2.5 scabellone A 的制备32 3.2.6 scabellone B 的制备32 3.2.7 scabellone C/D 的制备33 3.3 表征数据33 参考文献37 附录：相关化合物谱图43 攻读硕士学位期间取得的科研成果53 V 西北大学硕士学位论文 致谢55 VI 引言及研究背景