5-羟色胺通路关键基因对述情障碍的影响.pdfVIP

摘 要 述情障碍（Alexithymia ）是一种识别和描述自我情绪困难为特征的自我认知缺陷。 已有研究发现遗传因素对述情障碍的个体差异有重要的影响，但目前对述情障碍的发生 机制还不清楚。研究表明述情障碍倾向与大脑内的 5-羟色胺利用率有关，本研究选取 5-羟色胺通路的色氨酸羟化酶 2 基因（TPH2）、5-羟色胺转运体基因（5-HTT ）、5-羟色 胺2A 受体基因（5-HT2A ）和单胺氧化酶A 基因（MAOA ）等四个基因，采用多伦多述 情障碍量表（TAS-20 ）评定述情障碍倾向，在两个较大人群样本（N1 = 635 ；N2 = 594 ） 中开展述情障碍个体差异的行为遗传学研究。 研究结果： 1. 在TPH2 基因上选取了rs4570625 和rs7305115 两个功能多态性位点，rs4570625 在样本一中对TAS-20 总分 （p = 0.010 ）、情绪识别困难（DIF ）得分 （p = 0.012 ）、外 向性思维（EOT ）得分有显著影响 （p = 0.024 ），其中TT 基因型个体表现较低的述情 障碍倾向；rs4570625 在样本二中仅对DIF 得分有显著影响 （p = 0.05 ）。 2. 在5-HTT 基因上选取了5-HTTLPR 、rs25531 和5-HTTVNTR 三个功能多态性位 点，5-HTTLPR 和rs25531 的共同作用在样本二中对男性的TAS-20 总分 （p = 0.012 ）、 DIF 得分 （p = 0.011 ）和DDF 得分有显著影响 （p = 0.049 ）。 3. 在5-HT2A 基因上选取了rs6311 和rs6313 两个功能多态性位点， rs6311 在样本 一中对TAS-20 总分 （p = 0.031 ）和EOT 得分有显著影响（p = 0.019 ），AA 基因型个 体表现出较低的述情障碍倾向；rs6311 在样本二中对TAS-20 总分 （p = 0.024 ）和DIF 得分有显著影响 （p = 0.019 ）。rs6313 在样本一中对男性的DDF 得分有显著影响 （p = 0.021 ），TT 基因型个体表现较高的述情障碍倾向；rs6313 在样本二中对DIF 得分有显 著影响 （p = 0.05 ），TT 基因型个体表现较低的述情障碍倾向。 4. 在 MAOA 基因上选取了 MAOAVNTR 功能多态性位点，结果显示该位点对 TAS-20 总分及三个子量表均无显著影响 （p s 0.05 ）。 结论： 5-羟色胺代谢通路中的TPH2、5-HT2A 和5-HTT 基因，在正常人群中参与述情障碍 倾向个体差异的形成。 关键字：情绪识别困难，情绪描述困难，外向性思维， 5-羟色胺通路，基因 I I 目 录 摘 要I ABSTRACT II 第一章 研究概述 1 1.1 述情障碍的定义及特征 1 1.2 述情障碍的影响因素3 1.3 5-羟色胺代谢通路4 1.4 研究思路8 第二章 材料与方法 10 2.1 研究对象 10 2.2 述情障碍的测量 11 2.3DNA 提取及位点选择 13 2.4 统计方法 14 第三章 5-羟色胺通路关键基因与述情障碍的关系 15 3.1 人口学变量的分析 15 3.2 色氨酸羟化酶（TPH2 ）基因与述情障碍的关系 17 3.3 5-羟色胺转运体（5-HTT ）基因与述情障碍的关系22 3.4 5-羟色胺2A 受体（5-HT2A ）基因与述情障碍的关系27 3.5 单胺氧化酶（MAOA ）基因与述情障碍的关系32 总讨论35 总结论38 参考文献40 附 录48 攻读硕士期间的研究成果53 致 谢54 III