肝脏损伤机制ppt演示课件.pptVIP

讲解： 幻灯片制作：吴少伟 肝脏损伤机制 肝对化学物的摄取和浓缩 1 线粒体损伤 4 胆汁淤积 5 肝血窦细胞活化 6 炎症和免疫反应 7 化学物代谢活化与解毒 2 破坏细胞骨架 3 肝对化学物的摄取和浓缩 首过性效应 亲脂化学物易于扩散进入肝细胞 肝脏主动摄取和贮存的生理过程可使毒物在肝脏蓄积 肝脏对毒物的易感性较高 化学物代谢活化与解毒 肝是外源化学物最主要的代谢器官 举例： 对乙酰氨基酚 四氯化碳 对乙酰氨基酚 肝细胞 CYP2E1 CYP3A NAPA1形成 GSH耗竭 “预激”肝细胞 细胞死亡 激活剂 [如维生素A，内毒素] 枯否细胞 活性枯否细胞 信号（？？） 细胞因子 对乙酰氨基酚代谢活化和肝毒性发生过程中的关键事件 影响CCl4肝损伤程度的因素 保护作用因素包括 CYP450活性低的幼小动物 CYP450抑制剂处理 用小剂量同一毒物预处理降低肝CYP450水平 增加毒性的因素包括 缺氧 糖尿病 膳食维生素E缺乏 其他化学物预处理（如乙醇、丙酮） 代谢活化与解毒过程的影响因素 遗传因素: 代谢酶的基因多态性 后天因素: 如药物或化学物的I相酶诱导效应和/或抗氧化剂耗竭效应 代谢活化 解毒过程 肝损伤 破坏细胞骨架 微管蛋白 激酶 磷酸酶 磷酸化微管蛋白 胆盐 有机阴离子 微囊藻素