生物制药工艺 维生素和辅酶类药物的提取制药 维生素和辅酶类药物的提取制药.pptxVIP

生物制药工艺课程维生素和辅酶类药物的提取制药维生素和辅酶类药物的生产一、维生素和辅酶类药物的特点二、维生素和辅酶类药物的种类和应用三、维生素和辅酶类药物生产的一般方法四、典型维生素/辅酶类药物的生产 维生素与辅酶、辅基的关系 长期以来，人们就认识到食物中缺乏某种维生素，会导致某种疾病，维生素在机体的代谢中起着十分重要的作用，后来陆续发现大部分维生素或者其本身就是辅酶、辅基，或者是辅酶、辅基的组成部分。例如维生素B1（硫胺素），它在体内的辅酶形式是硫胺素焦磷酸（TPP），是α—酮酸氧化脱羧酶的辅酶，又如泛酸，其辅酶形式是COA，是转乙酰基酶的辅酶。 一、维生素和辅酶类药物的特点　维生素（vitamin，也译为维他命）是机体维持正常生命活动的一类小分子有机物质，具有重要的生理功能，但在体内不能合成，大多需要从外界摄取。维生素的作用有如下特点：不是能量物质，也不是结构成分，而是生理活性物质，对机体代谢起着调节和整合作用；需求量很小；绝大多数是通过酶的辅酶或辅基的形式参与体内的酶促反应，少数具有特殊的生理作用；人体维生素缺乏时，会出现一类特殊的疾病——维生素缺乏症。二、维生素和辅酶类药物的种类和应用㈠种类根据维生素的溶解性质可分为两大类：　1、脂溶性维生素　主要包括维生素A、D、E、K、Q和硫辛酸等，特征是溶于有机溶剂，而不溶于水。　2、水溶性维生素　主要包括B族维生素和维生素C。维生素B是一大类水溶性维生素，包括B1、B2、B3、B5、B6、B7、B11、B12。B族维生素是重要的辅酶、辅基来源。根据维生素和辅酶药物的使用目的，又可以分成若干类：　1、单纯的维生素药物　就是纯粹的维生素，不附加任何其他成分。　2、复合维生素制剂　常见的复合维生素片即是。其中包括除VK、B7（叶酸）、B11（生物素）以外的多种维生素成分，起着补充食物营养的作用，补充日常食物中摄取不足的部分。　3、用于静脉注射的维生素药物　这类药物主要用于不能进食的患者，以静脉滴注的形式为机体补充必需的全部维生素。二、维生素和辅酶类药物的种类和应用㈡作用VA：能促进生长发育（特别是幼儿时期）；维护视力，可以转化为视黄醇，对治疗夜盲症有效果。VB：包括20多种化合物，具有多种不同的功能。B1用于治疗脚气病；B2（核黄素）可以治疗口角炎；B3（泛酸）用于治疗巨细胞贫血；B5（烟酸、烟酰胺）用于治疗末梢痉挛、高血脂症、糙皮病等；B6（吡哆素）治疗妊娠呕吐、白细胞减少症等；B7（叶酸）一般不会出现缺乏症；B11（生物素）治疗鳞屑状皮炎；B12（氰钴胺素）用于治疗恶性贫血和神经疾患等。二、维生素和辅酶类药物的种类和应用VC：又叫抗坏血酸，是维生素中产量最大的一种，应用极为广泛，可用于治疗牙龈出血、坏血病、感冒、糖尿病、精神抑郁症等疾病。VD：为类固醇衍生物，其作用主要在于促进骨骼生长，用于治疗佝偻病、软骨病。VE：它的最主要作用是维持生殖机能，俗称生育酚。同时它也具有很强的抗氧化作用，具有抗衰老的药理作用。VK：能够促进凝血酶原的合成，并具有解痉止痛的作用，一般用于维生素K缺乏引起的出血症、肠绞痛的治疗。三、维生素和辅酶类药物生产的一般方法1、化学合成法　 就是根据已知的维生素化学结构，采用有机合成的原理方法，生产维生素。近代的化学合成，常常和酶促合成或酶拆分等结合在一起，又称为半化学合成法。 烟酸、烟酰胺、叶酸、维生素B1、B6、D、E、K等。2、直接提取　主要是从富含某些维生素的生物材料中，分离萃取获得相应维生素。如：从猪心中提取CoQ10；从槐花米中提取芦丁（VP）；从提取链霉素后的废液中提取B12等。3、微生物发酵法　即用人工培养微生物的方法生产各种维生素及辅酶。当然在发酵产物中获取所需产物依然涉及相关提取、分离、纯化的工艺过程。 B12、B2，维生素C和生物素等。四、典型维生素/辅酶类药物的生产㈠维生素C的生产　VC的生产方法较多，早期是化学合成，以后改为微生物发酵法。 加氢还原醋酸杆菌D-葡萄糖 D-山梨醇D-山梨糖 氧化葡萄糖酸杆菌化学转化2-酮-L-古龙酸（2-KGA） 维生素C 两步发酵法是中国科学院微生物研究所和北京制药厂在1970年代最先发明的，目前仍在使用中。第二步发酵是由氧化葡萄糖酸杆菌和巨大芽孢杆菌等伴生菌共同完成的，也有人在这步使用假单胞菌。四、典型维生素/辅酶类药物的生产㈡辅酶Q的生产　辅酶Q又称泛醌，是一种脂溶性醌类化合物，所以有人也把它算入脂类药物之列。但它更是生物体产能反应（呼吸链）及能量贮藏反应的重要辅酶。皂化，NaOH 石油醚提取 猪心残渣 皂化液提取液减压浓缩无水乙醇结晶硅胶吸附 精制CoQ10 洗脱液浓缩液感谢聆听Thanks for listening