氨基糖甙类抗生素精讲.ppt

第三节 氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类化学结构中含有氨基醇环和氨基糖 分子，并由配糖键（糖苷键）连接成苷。包括两大 类： ① 天然来源：如庆大霉素、链霉素、卡那霉素等， 由链霉菌和小单胞菌产生。 ② 半合成品：如阿米卡星（丁胺卡那霉素）等。 庆大霉素、妥布霉素和阿米卡星目前应用最广泛。 一、共性 1. 体内过程相似。 （ 1 ）极性强，口服难吸收，仅用于肠道 感染或肠道手术前准备。 （ 2 ） i.m 吸收快而完全，主要分布在细胞 外液，故对细胞内细菌感染效果差。 （ 3 ）能进入内耳外淋巴液，是产生耳毒 性的主要原因。 （ 4 ）肾功能不全时 t 1/2 显著延长，增加肾 毒性。 （ 5 ）约 90% 以原形经肾排泄，尿药浓度 高而有利于尿路感染 2. 抗菌作用相似。 1. 主要对需氧 G - 杆菌有强大的杀菌作用。 2. 结核杆菌对 SM 、 KM 、 AMK 敏感；铜绿甲 单胞菌（绿脓杆菌）对 GM 、 AMK TOB 敏 感。 3. 金葡菌对某些药物敏感。多数肠球菌属厌 氧菌对其耐药。 3. 抗抗菌机制相似。主要抑制细菌蛋白质 合成，并能破坏细菌胞浆膜的完整性。 抗菌特点： ①为静止期速效杀菌剂。② 对需氧菌有效，对厌 氧菌无效。③存在抗菌后效应。④首次接触效应 （ FEE ），即首次接触细菌被迅速杀死。⑤在碱性 环境中抗菌活性增强 。 对蛋白质合成的始动期、延伸期、 终止期三个阶段均有作用，可造 成细菌体内核糖体耗竭及蛋白质 合成受阻。 4. 均易产生耐药性。 SM 与 GM 、 KM 之间存在 单向交叉耐药性 。 原因： ① 产生钝化酶（乙酰化酶、腺 苷化酶等）；② 膜通透性的改变。③ 基因突变。 30S 核糖体亚单位改变，致 使对链霉素的亲和力降低。 ①敏感 G- 杆菌所致的全身感染，如脑膜炎、呼吸 道、泌尿道感染等；②对败血症、肺炎、脑膜炎 等严重感染，需合用其他抗 G- 杆菌的抗菌药； ③口服用于消化道感染、肠道术前准备、等； ④局部感染：用外用制剂（软膏、眼膏或冲洗 液）。 【临床应用】 【不良反应】 1. 对第八对脑神经的损害 原因： 在内耳外淋巴液蓄积，引起前庭功能障碍和 耳蜗神经损害。 前庭功能障碍表现： 眩晕、恶心、呕吐、平衡失调 其发生率为新 ＞ 卡 ＞ 链 ＞ 西 ＞ 庆 ＞ 妥 ＞ 奈 耳蜗神经损害表现： 耳鸣、听力减退、甚至耳聋 其发生率为新 ＞ 卡 ＞ 阿 ＞ 西 ＞ 庆 ＞ 妥 ＞ 链 2. 肾脏损害 与剂量、病人耐受性相关。由于药物主 要经肾排，尿药浓度高，并在肾蓄积，损 害肾小管上皮细胞，出现蛋白尿、管型尿， 严重者可发生氮质血症及无尿。 老年人及肾功能不良者慎用。避免与肾 毒性药物合用。 3. 变态反应 药热、皮疹、血管神经性水 肿等，偶可引起过敏性休克， 尤其是链霉素，发生率虽较 青霉素低， 但死亡率高 。 4. 神经肌肉阻滞 出现肌无力甚至呼吸抑制，可用钙剂和 / 或新斯的明对抗，同时给予吸氧、人工 呼吸。 5. 其他：面部、口唇发麻，周围神经炎 预防： ①用药时应经常询问有否耳鸣、眩晕等 早期症状。 ②听力监测和根据肾功能情况调整剂量。 ③避免与增加耳毒性的药合用，如呋噻 米、依他尼酸等。 为最早应用的氨基糖甙类抗生素。 [ 应用 ] ①鼠疫与兔热病 ：首选 SM ②结核病：作为一线药物，用于结核病的初治阶段。 联合用药如 SM+ 异烟肼，是为了增强疗效和延缓耐 药性的产生。 ③ 细菌性心内膜炎 ： P-G+SM ④ 布鲁菌病：链霉素 + 四环素 ⑥ 尿路感染：与碱性 药 合用可增效 链霉素 （ SM ） 是氨基糖甙类药物中最为常用的代表药 【作用】 抗菌范围广、抗菌活性较 SM 强。有抗生 素后效应。易产生耐药性，停药后可恢复敏感性。 [ 临床应用 ] 1. 需氧 G - 菌感染：败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜 炎等。 2. 绿脓杆菌感染如烧伤，常与羧苄青霉素合用， 但两药不可混合滴注。 3. 口服作胃肠道术前消毒与治疗肠道感染。 庆大霉素（ GM ） 抗菌谱最广 , 对各种需氧 G- 杆菌、结核杆菌、 铜绿假单胞菌有效。 特点： 1. 对钝化酶稳定。 对耐药菌仍有抗菌作用 , 有 较长的抗生素后效应。 2. 主要用于各种需氧 G- 杆菌耐药菌