3. 酶促反应动力学2（精简）.pdf

酶促反应动力学 四、pH通过改变酶和底物分子解离状态影响反应速率 酶的最适pH 酶催化活性最高时反应体系的pH称为 酶促反应的最适pH (optimum pH)  人体内大多数酶的最适pH在6.5 ～8.0之间  酶的最适pH 不是酶的特征性常数，与底物种 类、浓度及缓冲液成分有关  pH对酶促反应速度的影响，其原因主要是由 于pH 的改变影响酶的催化基团以及底物分子 的解离状态，或某些基团的解离，或者导致 酶蛋白的变性 五、抑制剂可降低酶促反应速率 酶的抑制剂(inhibitor) 凡能使酶的催化活性下降而不引起酶蛋白变性 的物质 酶的抑制区别于酶的变性：  抑制剂对酶有一定选择性  引起变性的因素对酶没有选择性 抑制作用的类型 根据过程是否可逆（能否以透析方法去除）， 酶的抑制作用分为：  不可逆性抑制(irreversible inhibition)  可逆性抑制(reversible inhibition)  竞争性抑制(competitive inhibition)  非竞争性抑制(non-competitive inhibition)  反竞争性抑制(uncompetitive inhibition) （一）不可逆性抑制剂主要与酶共价结合 抑制剂通常以共价键与酶活性中心的必需 基团相结合，引起酶的永久性失活。不能以 透析等物理方法使酶复活 举例 有机磷化合物 羟基酶 解毒-- -- -- 解磷定(PAM) 重金属离子及砷化合物 巯基酶 解毒-- -- -- 二巯基丙醇(BAL) 有机磷化合物 • 抑制与丝氨酸-OH 直接有关 的酶，如胆碱酯酶 • 以共价键与酶结合 • 常见的有机磷化合物有DIFP 、 敌百虫、敌敌畏、农药1605等 • DIFP 又称神经毒剂，可以用 解磷定(PAM)、阿托品去除 乙酰胆碱 胆碱酯酶 胆碱＋乙酸 乙酰胆碱堆积引起副交感神经兴奋症状： 恶心，呕吐，多汗，肌肉震颤，瞳孔缩小 重金属离子(Hg2+ ，Ag+ ，Pb2+)及As3+ • 抑制半胱氨酸残基侧链上的巯基(-SH) ，如 巯基酶 • 化学毒剂 “路易士气”是一种含砷的化合物 • 二巯基丙醇(BAL)或丁二酸钠等含巯基的化 合物，临床上用于抢救重金属中毒的药物 砒霜 （二）可逆性抑制剂与酶非共价结合 可逆性抑制剂通常以非共价键与酶或酶-底物 复合物可逆性结合，使酶的活性降低或消失； 抑制剂可用透析、超滤等物理方法除去。能部 分或全部恢复酶的活性 类型（抑制剂与底物的关系）  竞争性抑制(competitive inhibition)  非竞争性抑制(non-competitive inhibition)  反竞争性抑制(uncompetitive inhibition) 1.竞争性抑制剂与底物竞争结合酶的活性中心 通常可以通过增大底物浓度，即提高底物的竞争 能力来消除 特点 • I 与S结构类似，竞争酶的活性中心 • 抑制程度取决于I 与E 的相对亲和力，以及[I]和[S] 相对浓度比例，增加[S]浓度可以解除抑制 • 动力学特点：V 不变，表观K 增大 max m 举例 丙二酸等与琥珀酸竞争琥珀酸脱氢酶  磺胺类药物的抑菌机制 ——与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，抑制 FH2和FH4 的合成，从而抑制细菌核酸的合成 2. 非