模型引导的药物研发、群体药代动力学研究技术指导原则.pdfVIP

模型引导的药物研发技术指导原则》.pdf 群体药代动力学研究技术指导原则》.pdf 2020 年12 月 一、概述 1 二、基本理念 1 三、建模与模拟在药物研发中的应用 3 四、模型分析的数据来源和质量 4 五、建模与模拟的实施 5 （一）建模与评价 5 （二）模拟与应用 7 （三）研究报告 7 （四）质量控制 8 六、监管考虑 9 七、参考文献 10 一、概述 模型引导的药物研发通过采用建模与模拟技术对生理 学、药理学以及疾病过程等信息进行整合和定量研究，从而 指导新药研发和决策。 建模与模拟技术已应用于药物研发的多个阶段，可在药 物研发的多个关键决策点发挥重要作用。为引导和规范模型 引导的药物研发相关方法的合理使用，制定本指导原则，旨 在提出模型引导药物研发的一般考虑。 本指导原则仅代表药品监管部门当前的观点和认识。随 着科学研究的进展，本指导原则中的相关内容将不断完善与 更新。建模与模拟的具体技术要求可参考相关技术指导原则。 二、基本理念 模型引导的药物研发理念贯穿药物研发全过程。建模与 模拟技术在新药研发领域的应用已有一定的历史，在不同历 史发展时期，其在不同资料中存在不同术语：建模与模拟 （Modeling and Simulation ）、定量药理学（Pharmacometrics ）、 模型辅助的药物研发 （Model-aided Drug Development ）、基 于模型的药物研发 （Model-based Drug Development ）、模型 引导的药物研发 （Model-informed Drug Development ）、模 型引导的药物发现与开发（Model-informed Drug Discovery 1 and Development ）等。 建模与模拟在药物研发及其全生命周期管理中的应用 涉及多个方面，涵盖从非临床到临床研究以及上市后临床再 评价的各个阶段 （图1 ）。基于分析技术和应用场景的不同， 常用的模型及分析方法种类包括但不限于：群体药代动力学 （Population Pharmacokinetics ）模型、药代动力学/ 药效动力 学（Pharmacokinetics/Pharmacodynamics ）模型、群体药效动 力学 （Population Pharmacodynamics ）模型、暴露-效应关系 （Dose-exposure-response ）模型、基于生理的药代动力学 （Physiologically Based Pharmacokinetics ）模型、疾病进展 （Disease Progression ）模型、基于模型的荟萃分析 （Model-based Meta-analysis ）等。 图1. 建模与模拟技术在药物研发生命周期中的应用示意图 国际上已有多个药物研发案例体现了建模与模拟方法 在指导药物研发、上市以及全生命周期管理中的价值。具体 而言，通过建模与模拟技术对生理学、药理学以及疾病过程 2 等信息进行定量分析，深入理解药物的作用机理、作用特点、 疾病发生发展的原理和进程等，从而为获益风险比的评估、 研发决策、剂量选择以及药物在患者亚群体中用法用量的调 整等提供支持，并可用于支持药品说明书的撰写。 通常，科学合理的模型分析可以提供较强的“证据基础” ， 对于药物研发决策的制定和方向具有指导意义。模型，特别 是基于机理的模型，是总结既往的已有知识或数据然后据此 预测未来结果的工具。从提高药物研发效率的角度出发，参 与新药研发的研究者和决策者应合理运用建模与模拟技术， 在药物研发的关键点（如：II/III 期临床试验前）积极寻求基 于一个或多个相关联模型分析的证据，结合模型分析结果和 实测研究结果，循环更新模型和模拟预测，综合判断后续研 究方向。建议参与模型分析的专业人员在药物研发过程中尽 早介入，参与研究设计和数据分析，形成模型引导的药物研 发模式，可提高研发效率。 三、建模与模拟在药物研发中的应用 建模与模拟的意义在于其对药物研发决策的支持和指 导，主要体现在模型预测结