儿科用药临床药理学研究技术、儿童用药（化学药品）药学开发指导原则（试行）.pdfVIP

儿科用药临床药理学研究技术指导原则.pdf 儿童用药（化学药品）药学开发指导原则（试行）.pdf 附件 国家药品监督管理局药品审评中心 2020 年12 月 一、概述 2 二、研究内容及特点 3 三、主要应用 5 （一）数据外推 5 （二）无法外推 6 四、研究方案设计要点 7 （一）剂量确定 7 （二）受试者样本量 8 （三）生物样本采集 8 （四）协变量 9 五、其他考虑 10 六、参考文献 10 1 一、概述 儿科人群临床药理学（pediatric clinical pharmacology ）是 临床药理学的一个重要分支。其研究对象为未成年人，一个 生长发育处于动态变化的群体，解剖、生理结构和脏器功能 与成人差异较大，不同年龄阶段（新生儿期、婴幼儿期、儿 童期、青少年期）有不同的解剖学和生理学特点。 儿科人群的临床药理学研究，通常需收集不同年龄段的 药代动力学（PK ）、药效动力学（PD ）及其影响因素数据， 支持最优剂量的探索与确定，支持儿科人群临床治疗方案的 制定，以及安全性、有效性评估。 由于儿科人群临床研究的特殊性，如伦理学考虑、实际 操作困难等，较难按照成人药物研发的一般步骤开展临床试 验。定量药理学的方法能够通过整合利用已有临床研究信息 （如儿科人群生理特征、成人临床研究数据等），为儿科人 群用药提供依据，同时又可避免不必要的临床研究。 本指导原则适用于化学药品、生物药物的研发。本指导 原则仅代表药品监管部门当前的观点和认识，供研发企业参 考，不具有强制性的法律约束力，随着科学研究的进展，本 指导原则中的相关内容将不断完善与更新。应用本指导原则 时，可同时参考人用药品注册技术要求国际协调会（ICH ）和 其他已发布的相关技术指导原则，如 《儿科人群药代动力学 2 研究技术指导原则》、《成人用药数据外推至儿科人群的技 术指导原则》、 《儿科人群药物临床试验技术指导原则》和 《真实世界研究支持儿童药物研发与审评的技术指导原则》 等。 二、研究内容及特点 儿科人群临床药理学研究内容与一般临床药理学的研 究内容相同，然而儿科人群的临床药理学研究具有其特点。 应根据药物特点以及儿科生理学和药理学特征来确定开展 临床试验的受试者年龄及年龄分层。尽可能获得药代动力学、 药效动力学数据以及暴露- 效应关系 （Exposure-Response relationship ）数据，同时应收集不同年龄层药物代谢酶、排泄 特征及转运体的信息，为研发策略的决策提供充分的依据。 在研究实施时，一般应在获得成人的数据之后开展儿科人群 的研究，按照青少年、儿童、婴幼儿等年龄段顺序逐步进行。 儿科人群的生长发育变化可引起药代动力学的实质性 改变，通常需在拟使用的不同年龄段儿科人群开展研究，以 评价其药代动力学特征，并将研究药物的药代动力学特征与 表征儿科人群发育阶段的参数（如身高、体重或体表面积 （BSA ）等）联系起来。 儿科人群的成长和发育影响着药物吸收、分布、代谢和 排泄过程，导致药物在儿科人群体内暴露的差异。体内产生 的代谢物比例和主要代谢途径在儿科人群与成人间，以及儿 3 科人群不同年龄段内可能不同。清除率是确定儿科人群不同 年龄段用药剂量的重要参数，是儿科人群临床药理学研究中 重要的内容。这是通常需在不同年龄段儿科人群开展药代动 力学研究的主要原因。 如在儿科人群开展标准药代动力学研究，通常需密集采 血，一般在儿科人群较难实施。可采用模型模拟的方法优化 试验设计，如popPK 模型。与标准药代动力学分析相比，群 体药代动力学可分析不富集（即稀疏）的采样数据，从而优 化采血方案、减少采血量，因此常用于儿科人群的药代动力 学研究。 如无成人PK 数据基础，或仅在儿科人群开展研究的药 物，应结合研究目的及可行性开展研究，以获得不同年龄段 的PK 特征。研究剂量应基于已有知识确定，避免不必要的 探索试验。 应在成人研究结果的基础上，获得并分析儿科人群的药 代动力学特征、药效动力学特征