单纯性尿路感染、复杂性尿路感染、复杂性腹腔感染抗菌药物临床试验技术指导原则.pdfVIP

单纯性尿路感染抗菌药物临床试验技术指导原则.pdf 复杂性尿路感染抗菌药物临床试验技术指导原则.pdf 复杂性腹腔感染抗菌药物临床试验技术指导原则.pdf 附件1 2020 12 一、概述 1 （一）前言 1 （二）目的及适用范围 1 （三）临床试验前提 2 二、临床试验规划和方案 2 （一）总则 3 1. 单纯性尿路感染定义 3 2. 目标病原菌 3 3. 目标人群 3 4. 有效性评估 3 5. 安全性评估 4 6. 药代动力学/药效学研究 4 7. 药物敏感试验折点 5 8. 批准后的药物敏感性和耐药性研究 6 （二）临床试验方案 6 1. 试验设计 6 2. 试验人群 6 3. 入选标准 7 4. 排除标准 7 5. 临床微生物学评估 7 6. 特殊人群 8 7. 药代动力学/药效学评价 8 8. 剂量选择和剂型 9 9. 对照药选择 10 10. 合并用药 10 11. 有效性评估 11 12. 安全性评估 12 13. 试验访视及评价时间 13 14. 统计学 13 15. 说明书 16 三、主要参考文献 16 一、概述 （一）前言 《抗菌药物临床试验技术指导原则》于2015 年由原国 家食品药品监督管理总局（CFDA ）在我国颁布并实施，其 对全身用的各种抗菌药临床试验的技术要求进行了全面的 阐述，为药品注册申请人和临床试验研究者在整体规划、设 计、实施临床试验中提供了技术指导，但未针对各种细菌性 感染制定不同临床适应证治疗药物临床试验技术指导。为针 对拟用于单纯性尿路感染抗菌药物临床试验提供更加精准 的技术指导，解决临床试验中的重点问题，规范其临床试验， 保证数据完整性，在遵循《抗菌药物临床试验技术指导原则》 基本要求的基础上，制定了《单纯性尿路感染抗菌药物研发 临床试验技术指导原则》，为注册申请人、临床试验研究者 在规划、设计、实施临床试验中提供技术指导。 （二）目的及适用范围 本指导原则适用于在细菌所致的单纯性尿路感染 （uncomplicated urinary tract infection ，uUTI ）患者人群中开 展的治疗用抗菌药物临床试验。 本指导原则适用于全身给药（口服或静脉给药）的抗菌 药物的临床试验，包括作为单药使用的抗菌药物，也包括与 1 其他活性药物联合使用的抗菌药物。 本指导原则并不具有强制性，而仅作为技术层面的建议 和推荐，供申办者及研究者参考。 （三）临床试验前提 研发药物已经完成基本的药学研究，制备工艺、稳定性 研究、质量控制等基本符合开展临床试验的基本要求。 研发药物已经完成基本的药理毒理学研究，包括基本的 毒理及毒代研究，且体外药效学和动物体内药效学数据足够， 能基本阐明研究药物的抗菌作用特点，如抗菌谱、作用机制、 抗菌活性（抑菌及杀菌活性）、抗生素后效应、耐药性及其 形成机制等等，特别是对uUTI 的常见病原微生物的作用特 点。 此外，研发药物已经完成基本的非临床药代动力学/ 药效 学研究，能够通过体外药效学研究、体外PK/PD 研究和感染 动物PD 研究以及感染动物PK/PD 研究初步阐明研究药物的 药效学特征，确定研究药物PK/PD 特性属浓度依赖性抑或时 间依赖性、PK/PD 指数和非临床PK/PD 靶值。同时，也已经 完成基本的流行病学界值（Epidemiological Cutoff, Ecoff ）、 非临床PK/PD 界值（体外PK/PD 及动物PK/PD 界值）研究