甲磺酸伊马替尼片、卡马西平片、经口吸入制剂仿制药生物等效性研究指导原则.pdfVIP

甲磺酸伊马替尼片生物等效性研究技术指导原则》.pdf 卡马西平片生物等效性研究技术指导原则》.pdf 经口吸入制剂仿制药生物等效性研究指导原则.pdf 一、概述 1 二、人体生物等效性研究设计 1 （一）研究类型 1 （二）受试人群 1 （三）给药剂量 2 （四）给药方法 2 （五）血样采集 2 （六）检测物质 2 （七）生物等效性评价 2 三、人体生物等效性研究豁免 2 四、参考文献 2 一、概述 甲磺酸伊马替尼片（Imatinib Mesylate Tablets ）用于治疗 费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+ CML) 的慢性期、加 速期或急变期；用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠 道间质瘤（GIST ）的成人患者；联合化疗治疗新诊断的费城 染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL ）的儿童患者； 用于治疗复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞 白血病（Ph+ ALL ）的成人患者，主要成分为甲磺酸伊马替 尼。为降低胃肠道紊乱风险，甲磺酸伊马替尼片应在进餐时 服用。 甲磺酸伊马替尼片生物等效性研究应符合本指导原则， 还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药 人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统 计学指导原则》等相关指导原则。 二、人体生物等效性研究设计 （一）研究类型 采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，进行餐后条件 下单次给药的人体生物等效性研究。 （二）受试人群 健康受试者。 1 （三）给药剂量 建议采用申报的最高规格单片服用。 （四）给药方法 口服给药。 （五）血样采集 建议恰当地设定样品采集时间，使其包含吸收、分布、 消除相。 （六）检测物质 血浆中伊马替尼。 （七）生物等效性评价 以伊马替尼的Cmax 、AUC0-t 、AUC0-∞为评价指标，生物 等效性接受标准为受试制剂与参比制剂的 Cmax 、AUC0-t 、 AUC0-∞ 的几何均值比值的 90% 置信区间数值应不低于 80.00% ，且不超过125.00%。 三、人体生物等效性研究豁免 若同时满足以下条件，100mg 规格的人体生物等效性试 验可豁免：1 ）400mg 规格制剂符合生物等效性要求；2 ）各 规格制剂在不同pH 介质中体外溶出曲线相似；3 ）各规格制 剂的处方比例相似。 四、参考文献 1. 国家药品监督管理局. 甲磺酸伊马替尼片（格列卫 ®/Glivec® ）说明书. 2017. 2 2. U.S. Food and Drug Administration. Draft Guidance on Imatinib Mesylate . 2014-7. 3. European Medicines Agency. Imatinib hard capsules 50 and 100 mg, film-coated tablets 100 and 400 mg product-specific bioequivalence guidance. 2020-5-28. 4. 国家药品监督管理局. 《以药动学参数为终点评价指标的 化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》. 2016. 5. 国家药品监督管理局. 《生物等效性研究的统计学指导原 则》. 2018. 3 一、概述 1 二、人体生物等效性研究设计 1 （一）研究类型 1 （二）受试人群 1 （三）给药剂量 1 （四）给药方法 2 （五）血样采集 2 （六）检测物质 2 （七）生物等效性评价 2 三、人体生物等效性研究豁免 2 四、参考文献 2 一、概述