时间依赖性抗菌药物[参考].docxVIP

精品资源·有用参阅品 文档收拾 | 学习参阅 Summary compilation 什么是时刻依靠性抗菌药物？这类抗菌药物的药动学和药效学点评目标是什么？ ??? 时刻依靠性抗菌药物是指抗菌药物浓度在必定范围内与杀菌活性有关，通常在药物浓度到达对细菌MIC（最小抑菌浓度） 的4 一5 倍时，灭菌活性与药物浓度继续增高时，其灭菌活性及速率并无显着改动，但灭菌活性与药物浓度超越细菌MIC 时刻（T ）的长短有关，血液或安排内药物浓度低于细菌MIC 值时，细菌便可敏捷成长繁衍。这类抗菌药物常无显着抗菌药物后效应( PAE ) ，片内酞胺类抗生素（包含悉数青霉素类、绝大部分头抱菌素类、碳青霉烯类和氨曲南）、大环内醋类的大部分（阿奇霉素在外）、林可霉素类抗生素和万古霉素、利奈哩胺等均属时刻依靠型抗菌药物。在今后的体外细菌学、动物模型、临床研讨中进一步验证了“关于时刻依靠性抗菌药物在多项药动学参数中，T MIC 与细菌铲除率具有最亲近的相关性”的定论，而且还指出： ① 只有当T MIC （最小抑菌浓度）占给药距离时刻的份额超越40 ％时，才干到达杰出的细菌铲除率。 ② 在必定的给药距离期内，T MIC 占给药距离时刻的份额（即抗菌药物血液浓度高于MIC 的时刻的百分数）因病原菌的不同而有差异。对葡萄球菌，T MIC 到达或超越40 ％时就可显现最大灭菌作用；而对肺炎球菌或肠道细菌，则需超越60 ％一70 ％才干显现最大效果。 ③ 临床研讨还证明，医治中耳炎和鼻窦炎，当青霉素的T MIC 约为40 ％、头抱菌素为50 ％时细菌的有用铲除率最高。 结合以上抗菌药物药效学的特色，合理、科学地使用时刻依靠性抗菌药物的关键在于优化细菌露出于有用抗菌药物浓度的时刻，即便用药物后的24 小时内有40 ％一60 ％的时刻体内血药浓度超越致病菌的MIC 时抗菌效果最佳。临床上每日屡次（2 一4 次）给药可到达此意图，关于有较高MIC 的病原菌乃至需选用继续静脉输注的方法。关于这类抗菌药物如随意延伸给药距离（即削减每日给药次数），将无法确保有用的丁＞MIC 百分率，此刻非但不能将细菌杀死（这时药物浓度或许长时间处于使细菌亚致死水平），反而可使细菌菌株发生挑选耐药，导致细菌耐药性的发生。 ⑴、最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration, MIC）：在特定环境下孵育24小时，可抑制某种微生物呈现显着增加的最低药物浓度即最小抑菌浓度，用于定量测定体外 抗菌活性。 ⑵、抗菌药物后效应：试验发现，细菌短期露出于抗菌药物后，在抗菌药物撤离后的一段时刻里仍不能成长。