第36章大环内酯类及其它类抗生素-文档资料.ppt

一、共同特点 1. 抗菌谱： G + 菌 : 金葡菌、链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、 炭疽杆菌等有强大作用； ? G - 菌 : 脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、 军团菌较强， ? 支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、非典型分枝 杆菌 均有较强的作用。 ? 2. 抗菌机制： 与核糖体 50 S 亚基结合，抑制蛋白质合成。 低浓度抑菌，高浓度杀菌。 3. 耐药性： 细菌对同类药有部分交叉耐药 与 ? - 内酰胺类无交叉耐药 核糖体保护 — 合成甲基化酶 产生灭活酶 — plasmid 介导 主动外排蛋白 链球菌感染； 军团菌病；衣、支原体感染 （呼吸道、 4. 临床应用： 泌尿、生殖道） ；棒状杆菌属感染，其它 5. 不良反应： 胃肠道反应、肝损害、耳毒性、过敏、二重感染 6. 药动学 ? 吸收： 红霉素不耐酸，味苦，口服用糖衣片。 常加服碳酸氢钠以减少破坏，增加吸收。 ? 无味红霉素耐酸、无味、适于儿童服用。 ? 琥乙红霉素以酯的形式吸收，性质稳定， 不受胃酸影响，吸收后在体液中释出红霉素碱 发挥作用。 ? 分布较广，肝代谢，主要经胆汁排泄，形成 肝肠循环。 二、各药特点 1. 红霉素 (erythromycin) 代表药 不耐酸，口服须用肠溶片或酯化物； 药 广泛分布于组织、体液中； 学 难通过血脑屏障； 主要经肝代谢，胆汁排泄 动 1 ）替代青霉素 临床 应用 2 ）首选用于军 团菌病，百日咳，弯曲 菌所致肠炎，支原体、衣原体所致感 染，白喉带菌者 胃肠刺激性 肝损害 假膜性肠炎 耳毒性 过敏反应 不 良 反 应 2. 二、三代大环内酯类特点 耐酸、生物利用度高、组织浓度高、 t 1/2 延长 ? 克拉霉素 抗菌活性明显增强，对 G + 菌、军团菌、肺炎支原体在本类 中很强。 ? 阿奇霉素 PO 吸收快，分布广，细胞内浓度高， T 1/2 长， 对 肺炎支原体 最强，对 G + 球菌弱于红霉素， 对 G- 菌：流感菌 、 淋球菌 、 弯曲菌 作用 强， ? 泰利霉素 酮基大环内酯类。 抗菌谱同 红霉素， 抗菌作用强于 阿奇霉素 第二节 林可霉素类抗生素 林可霉素 ( lincomycin ) 和 克林霉素 ( clindamycin ) 作用更强，可口服，毒性小 抗菌谱 ： 抑菌剂，属窄谱抗生素 ● 各种厌氧菌敏感，杀菌作用 ● 对需氧 G + 菌、 G - 球菌有效 ● 对需氧 G - 杆菌易耐药 ● 对肠球菌、难辨梭状杆菌、肺炎支原体无效 作用机制 ：与核蛋白体 50S 亚基结合，抑制蛋白质合 成。 不宜与红霉素合用 。 【 药动学 】 林可霉素吸收差，易受食物影响。 克林霉素吸收好，不受食物影响。分布广， 骨组织浓度高 ，可 通过胎盘，不易透过血脑屏障。 临床用途 ▼需氧 G + 球菌引起的骨、关节感染，呼吸道感染 金葡菌性骨髓炎首选药 ▼ 厌氧菌感染： 口腔炎，妇科盆腔炎、细菌性阴道炎 ▼静注本类 + 口服乙胺嘧啶治疗鼠弓形虫引起的脑炎，与伯氨喹 静注治疗轻、中度卡氏肺囊虫性肺炎 ▼局部应用或口服治疗普通粉刺、细菌性阴道炎 不良反应 ： 胃肠反应、伪膜性肠炎、 变态反应、 肝毒性 第三节 万古霉素类 常用药 万古霉素 ( cancomycin ) 去甲万古霉素 ( demethylcancomycin ) 替考拉宁 ( teicoplanin ，壁霉素 ) 抗菌谱： G+ 菌、厌氧菌（对脆弱拟杆菌最强） 作用机制： 阻碍 细胞壁 合成， 繁殖期杀菌 临床应用： 青霉素过敏患者，对 β 内酰胺类耐药的金葡 菌感染 （ 静脉注射， 替考拉宁可肌注） 口服治疗难辨梭状杆菌所致伪膜性肠炎 不良反应： 毒性较大，变态反应、严重听力损害、肾损害