利尿药和脱水药药理学教学PPT课件.ppt

中效利尿药 噻嗪类：由苯并噻二嗪与磺酰胺基组成 作用：氯噻嗪 氢氯噻嗪 氢氟噻嗪 药理作用 1. 利尿：温和、适用于心性水肿 作用于髓袢升支粗段皮质Na+-Cl-共同转运子 ——只影响稀释功能 使Cl- 再吸收↓，Na+ 也↓，不影响浓缩机制 使血容量↓，CO ↓，肾功能↓患者慎用 NA Na+ H+ Na+ 肾小球 近曲小管 皮质部 髓质部 Na+ Cl - Ca2＋ （＋PTH） 远曲小管 Ca2+ Mg2+ Na+ K+ 2Cl - H2O 髓 袢 髓袢升支粗断 Na+ K+ H+ H2O (+ADH) 集合小管 机制： 抑制远曲小管近端Na+-Cl-共同转运 载体，影响肾脏的稀释功能。 2. 治疗尿崩症 ? 抑制磷酸二酯酶→cAMP↑→远曲小管、集合管对水的通过性↑→重吸收↑、尿量↓ ? 又因：排出Na+、Cl- →血浆渗透压↓→口渴减轻→饮水减少。血容量↓ 3. BP↓—抗高血压 利尿排Na+ , 血容量↓ 尿崩症: 内分泌代谢障碍 下丘脑-垂体受损--抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH)分泌减少或缺乏--肾小管上皮细胞对ADH的敏感性降低(即肾源性尿崩症) 体内过程 吸收：氯噻嗪口服不吸收 其他噻嗪类口服吸收好 排泄：原形从肾小管分泌排出 不良反应： —肝硬变、肝昏迷、肾衰、心律失常、糖尿病、痛风禁用。 1. 电解质紊乱、低血钾、低血镁 2. 升高血糖—抑制胰岛素分泌→血糖↑ 3. 高尿酸血症 4. 升高血脂和LDL，减少HDL 低效能利尿药 又称保钾利尿药，在集合管和远曲小管产生 拮抗醛固酮的作用。他们或者通过直接拮抗 醛固酮受体（如螺内酯）或者通过抑制管腔 膜上的Na+通道（氨苯蝶啶、阿米洛利）而 起作用。 本类药物作用弱，较少单用，一般不做首选药 醛固酮的作用： 是肾上腺皮质球状带所分泌的一种激素，通过增加渗透酶蛋白、兴奋Na+_ K+ -ATP酶、促进细胞的生物氧化过程，提供ATP；从而促进远曲小管和集合管对Na+ 的主动重吸收，同时促K+ 排出,故有保Na+ 排K+ 作用 原理： 醛固酮与远曲小管、集合管上皮细胞内胞浆受体结合, 再与核内受体结合→促mRNA合成→ATP合成↑→促Na+ 泵运转→Na+ 重吸收↑ NA Na+ H+ Na+ 肾小球 近曲小管 皮质部 髓质部 Na+ Cl - Ca2＋ （＋PTH） 远曲小管 Ca2+ Mg2+ Na+ K+ 2Cl - H2O 髓 袢 髓袢升支粗断 Na+ K+ H+ H2O (+ADH) 集合小管 利尿药和脱水药（Diuretics and Dehydrant Agents） 第一节 利尿药 概述 是一类选择性作用于肾脏，抑制肾脏对水和电解质的重吸收，增加水和电解质的排泄，从而使尿量增多的药物。临床主要用于治疗各种原因引起的水肿和高血压。 利尿药作用的生理学基础 尿液生成— 包括：肾小球滤过 肾小管和集合管的重吸收及分泌 ? 肾小球滤过： ? 原尿—血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其它成分形成原尿，180L/日 进入小管腔 ? 肾小球滤过压↑→尿量↑ ? 肾血流量↑→尿量↑ 肾小管重吸收： 1. 近曲小管：再吸收Na+ 占原尿Na+的65%左右 1）主动再吸收：Na+、Cl- 通过钠泵的作用，逆化学梯度，从肾小管管腔转运到组织间液 2）H2O + CO2碳酸酐酶H2CO3——H+ + HCO3- 管 腔 近 曲 小 管 组 织 间 液 Na+ Na+ K+ ATP H++HCO3－ H2CO3 CO2+H2O CA CA HCO3－+ H+ H2CO3 H2CO3 + H2O+CO2 Cl － Base－ 近曲小管上皮细胞的Na+－H+交换和HCO3－的重吸收以及碳酸酐酶(CA)的作用 H+ + HCO3- H2CO3 CO2+H2O Na+ 乙酰唑胺（弱效） 碳酸酐酶抑制剂 HCO3- + H+ H2CO3 H2O + CO2 Na+ Na+ Blood Lumen HCO3- 近曲小管Proximal convoluted tubule CA CA 重吸收：Na+、Cl-、K+、H2O：65%；HCO3- ：85%；