进行性肌营养不良症,进行性肌营养不良症的症状,进行性肌营养不良症治疗【专业知识】.docxVIP

本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激! 本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激! 进行性肌营养不良症，进行性肌营养不良症的症状，进行性肌营养不良症治疗【专业 知识】 疾病简介 进行性肌营养不良症(progressive myodystrophy) 是一组由遗传因素所致的原发性骨骼肌疾病， 其临床主要表现为缓慢进行的肌肉萎缩、 肌无力及不同程度的运动障碍。本病可由多种遗传方式引 起，其临床表现各具有不同的特点，因而形成许多类型。本节仅就其中较主要的类型进行概要介绍。 疾病病因 一、发病原因 本病的发病机制 研究已为世人所瞩目。数十年来，相继提出的有血管性、神经性、肌纤维再生错乱和细胞膜缺陷 等学说，但大量的研究证据表明细胞膜缺陷在本病发生有重要地位。 三分之一新生男婴患儿是由于 基因突变所引起。 随着分子生物学研究的深入开展，本病的病因和发病机制 有了进一步阐明。已明确本病是一类单基因遗传病，遗传方式多样，不少致病基因已得到定位和 克隆，部分基因产物已得到阐明，有的致病基因尚不明。相关基因位点突变可引起其表达产物肌膜 结构蛋白的缺陷和异常而致病。 对其不同类型、不同亚型的分子机制也有了新的认识。其中以 Duchenne型和Becker型肌营养不 良(DMD BMD的研究最为深入。DMD为X连锁隐性遗传病，致病基因已定位于 X染色体短臂2区1 带2?3亚带(Xp21.2?21.3)，其基因的cDNA已经被克隆，全长为14kb,有60?65个外显子，基 因表达产物为抗肌萎缩蛋白(dystrophin ，Dys)。当基因出现大片段缺失、重复或其他形式变异如 点突变时，导致Dys缺如或结构功能异常是 DMD^病的根本原因。BMDS因与DMDt于同一区域， 互为等位基因。Dys位于肌纤维膜的内层，是一种细胞骨架蛋白，有稳定肌纤维膜的作用。在 DMD 患者中，由于肌纤维缺乏Dys，肌膜结构的完整性受到破坏，大量富含钙离子的细胞外成分流入肌 细胞内，最终导致肌纤维变性、坏死而发病。Emery-Dreifuss肌营养不良的致病基因定位于 xq28， 其编码蛋白为emerin。近年来发现肢带型肌营养不良(LGMD的发生与附着于肌纤维膜上的抗肌萎 缩蛋白-糖蛋白复合物(dystrophin-glycoprotein complex ，DGC的遗传缺陷有关。DG(在维持肌 纤维膜的稳定和防止膜损伤坏死起着十分重要的作用。 面肩肱型肌营养不良(FSHD)为成年人最常见 的常染体显性遗传肌病。其基因定位存 4q35,基因尚未克隆，编码蛋白尚未分离，但已证明 FSHD 与4号染色体长臂末端3.3kb串联重复序列拷贝数的缺失有关。其他如远端型肌营养不良不同亚型 的分子机制也有新的认识。 二、发病机制 与肌营养不良发病有关的膜结构蛋白是由多种蛋白质组成的一个大复合物， 称抗肌萎缩蛋白-糖蛋 白复合物(dystrophin-glucoprotein complex，DGC)包括抗肌萎缩蛋白(dystrophin)、肌营养不 良聚糖复合物(由alpha;，beta;-dystroglycan 组成)、肌聚糖复合物(alpha;，beta;，gamma； delta;-sarcoglycan) 和营养合成蛋白复合物(syntrophin complex) 。 dystrophin 的一端与肌动 蛋白相联结，另一端与beta;-dystroglycan 相联结，再通过alpha;-dystroglycan 与基底膜上的 细胞外基质蛋白alpha;2-Laminin相联结，在结构上起到了连接肌肉细胞内肌动蛋白和细胞外基 质的桥梁作用。DGC勺各组成分紧密结合、相互关联可维护肌膜的稳定性和完整性。当相应的基因 位点发生突变，使DG(某一组份发生缺陷时，如dystrophin或任一型sarcoglycan的缺乏，都会 影响整个膜结构的稳定，引起肌膜损伤，进而发生一连串反应并导致肌纤维坏死。 本病早期病理变化仅见肌纤维大小不等，内核增多。病变进展期表现肌纤维结构紊乱，大小悬殊 明显，在同一肌束中萎缩纤维、撕裂纤维及肥大纤维呈不规则的混杂分布。 光镜下见肌纤维粗细不 等，肌纤维变性、坏死，如玻璃样变性、颗粒状变性、絮状变性及吞噬现象等，肌膜核内移、排列 成链状，早期可见再生纤维，晚期肌纤维消失殆尽，由脂肪及结缔组织所代替。 以上病变以DMDft重，其他类型变化较轻。此外，心肌也有类似改变。肌肉组化染色显示I、U 两型纤维均有受累，无同型肌群化现象，其中 DMD常表现UA纤维缺失，UC纤维明显增加，后者 提示再生过程的活跃。这固然是一种对坏死纤维代偿性修复的反应，但再生能力及其速度远不及坏 死的发展，故其病情仍呈进行性加重。 电镜下见肌溶灶，肌质膜断裂、