细胞生物学：13细胞外基质64h .pptVIP

* * * 球状头部区，是整联蛋白分子与配体结合部位，可通过自身结构域与含有Arg-Gly-Asp（RGD）三肽序列的细胞外基质成分结合，介导细胞与细胞外基质的黏着。 可通过胞内的连接蛋白与细胞内的肌动蛋白丝等细胞骨架成分相互作用 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 胶原的发生与疾病 ? 胶原纤维形成异常：坏血病 ? 遗传性胶原病：胶原的表达或装配异常， 如成骨发育不全综合症 ? 病理性纤维化：胶原表达过度，分配 比例失调，如肝硬化 ? 免疫性胶原病：类风湿性关节炎、肾炎 构象呈无规则卷曲状态 通过Lys残基相互交连成网状结构。 弹性蛋白（elastin） 两种不同类型短肽交替排列而成 半衰期74年，生命初期合成 750?830个氨基酸组成的疏水纤维蛋白 富含甘氨酸、脯氨酸，无Gly-X-Y重复序列 不发生糖基化，很少羟化 弹性蛋白的特点 6 岁 90 岁 交联与衰老 微原纤维（microfibrils） 马方综合症 海曼，195cm 1955-1986 武强，212cm 1986-2009 细胞外基质 细胞外基质分类 纤维网架 凝胶样基质 粘附成分 氨基聚糖 多糖和糖蛋白 蛋白聚糖 弹性蛋白 结构蛋白 胶原 粘着糖蛋白 层粘连蛋白 纤粘连蛋白 纤粘连蛋白( fibronectin, FN ) 高分子量糖蛋白，含糖4.5 % ~9.5%，亚单位约2500个氨基酸 层粘连蛋白(laminin) 层粘连蛋白 纤粘连蛋白 含糖量 15-28% 5-9.5% 糖链结构 复杂 简单 分布 动物个体胚胎发育中出现最早的外基质成分，基膜 血浆及各种体液中，动物界最为普遍存在的非胶原糖蛋白之一 RGD 三肽序列 Arg-Gly-Asp (精aa-甘aa-天冬aa) 细胞识别的最小结构单位 第二节 基膜与整联蛋白 整联蛋白integrin 又称整合素，一类依赖于Ca2+和Mg2+的异亲性细胞黏附因子 Arg-Gly-Asp 选择素及整联蛋白介导白细胞迁移 整联蛋白 唾液酸化的路易斯寡糖 细胞黏附分子 血管 （V-CAM） 整联蛋白识别RGD序列介导细胞与外基质黏附 血小板整联蛋白与纤维蛋白原结合介导血小板的相互黏附 基膜 basement membrane 细胞外基质特化而成的一种柔软、坚韧的网膜结构，厚度约为40-120 nm，以不同形式存在不同组织结构中。 基膜的功能 支撑作用 决定细胞的极性 调节通透性 层粘连蛋白是基底膜的重要组成部分 渗滤素 内联蛋白 第三节 细胞外基质与细胞的相互作用 细胞是所有细胞基质产生的最终来源 不同细胞外基质的差异性产生取决于其来源细胞的性质及功能状态 细胞外基质成分的降解是在细胞的控制下进行的 影响细胞的生存与死亡 参与细胞增殖的调节 参与细胞分化的调控 决定细胞的形态 影响细胞的迁徙 思考题 1.细胞外基质化学组成主要有哪些，有哪些主要功能？ 2.胶原的分子组成和结构有何特点，如何合成和装配， 有何功能？ 3.纤粘连蛋白分子结构如何，有哪些类型，有哪些生物 学作用？ Thanks! * * 第十四章 细胞外基质及其与细胞的相互作用 细胞外基质 细胞外基质的主要组分 基膜与整联蛋白 细胞外基质与细胞的相互作用 第一节 细胞外基质的主要组分 细胞外基质分类 纤维网架 凝胶样基质 粘附成分 氨基聚糖 多糖和糖蛋白 蛋白聚糖 弹性蛋白 结构蛋白 胶原 粘着糖蛋白 层粘连蛋白 纤粘连蛋白 细胞外基质 重复二糖单位构成的直链多糖,其二糖单位通常由氨基已糖(氨基葡萄糖或氨基半乳糖)和糖醛酸组成。 硫酸皮肤素二糖重复单位 氨基聚糖 多数糖基硫酸化并带有羧基，呈强负电性。 六种类型 糖基连接方式 硫酸化位置 透明质酸（HA） 硫酸软骨素（CS） 硫酸皮肤素（DS） 硫酸角质素（KS） 硫酸乙酰肝素（HS） 肝素（heparin） 透明质酸（hyaluronic acid, HA） 唯一不含硫酸基的氨基聚糖 蛋白聚糖结构示意图 Cartilagenous ECM（软骨组织中的外基质）: (GAG = glycosaminoglycans = polymers of disaccharides) 多态性 细胞外基质分类 纤维网架 凝胶样基质 粘附成分 氨基聚糖 多糖和糖蛋白 蛋白聚糖 弹性蛋白 结构蛋白 胶原 粘着糖蛋白 层粘连蛋白 纤粘连蛋白 胶原（collagen） 分布于各