2019年最新-11单基因病精选文档.ppt

血红蛋白 H 病（ α0/α+ ） 高氧亲和力 → 组织缺氧 3 个 α 缺失 →β4 H 包涵体 → 溶血 → 贫血 血红蛋白 H 病患者血象 标准型（轻型） α 地中海贫血（ α0/αA 或 α+/α+ ） 静止型 α 地中海贫血（ α+/αA ） α 地中海贫血患者输血治疗 携带者与正常人婚配 Single Gene Disorder 11 单基因遗传病 单基因遗传病 分子病 先天性代谢病 前 言 如果疾病的发生由一对等位基因控制，即为 单基因遗传病。根据缺陷蛋白对机体所产生的影 响不同，通常把这类疾病分为 分子病（ molecular disease) 先天性代谢缺陷 (inborn errors of metabolism ) 第一节 分子病（ molecular disease) 分子病是指遗传性基因突变或 获得性基因突变使蛋白质的分子 结构或合成的量异常直接引起机 体功能障碍的一类疾病。 类型：运输性蛋白病、受 体蛋白病、膜蛋白病、凝 血因子病、免疫球蛋白缺 陷病、胶原蛋白病等 两度获得诺贝尔奖的 出了“分子病”的概念 Pauling 提 一、血红蛋白病 (Hemoglobin , Hb Disease) 血红蛋白分子合成异常引起的疾病 包括： 异常血红蛋白 —— 珠蛋白肽链 结构 异常 珠蛋白生成障碍性贫血（地中海贫血） —— 珠蛋白肽链 合成速率 改变 分子致病基础： 珠蛋白基因突变或缺陷 。 （一）血红蛋白分子的结构及发育变化 功能： 是一种存在于红细胞 中的复合蛋白，是机体 输送氧气的重要工具。 分子结构 珠蛋白和血红素结合而 成 两对亚基组成的球形四 聚 体 血红蛋白分子结构 血红蛋白分子结构 每一个亚单位由一条珠蛋 白肽链和一个血红素辅基 构成 珠蛋白肽链有 6 种： α 、 β 、 γ 、 δ 、 ε 、 ζ α 链长 141 个 AA β 链长 146 个 AA 正常人体血红蛋白 发育阶段 血红蛋白 分子组成 胚胎 Gower Ⅰ ζ2ε2 Gower Ⅱ α2ε2 Portland ζ2Gγ2 、 ζ2Aγ2 胎儿（ 8 周至出生） F α2 Gγ2 、 α2 Aγ2 成人 A （＞ 95% ） α2β2 、 A2 （ 2-3.5% ） α2δ2 F （＜ 1.5% ） α2 Gγ2 、 α2 Aγ2 珠蛋白基因及表达特点 类 α 珠蛋白基因簇 : 16pter ～ p13.3 每条 16 号染色体有 2 个 α 基因 类 α 基因定位 珠蛋白基因及表达特点 类 β 珠蛋白基因簇 : 11p15.5 每条 11 号染色体有 1 个 β 基因 类 β 基因定位 珠蛋白基因结构 分类