三黄片增加薄膜衣规格药学研究资料综述.docxVIP

申报资料 5-1药品补充申请— 申报资料 5-1 变更药品规格（增加薄膜衣片） 药学研究资料综述 xxxx 制药有限公司 20xx 年 12 月 药学研究资料综述 三黄片收载于《中国药典》 20xx 年版一部，有糖衣片和薄膜衣片，我公司目前 生产的三黄片为糖衣片，批准文号为国药准字 Zxxxxxxxx 。 三黄片功能主治为清热解毒， 泻火通便。临床主要用于三焦热盛所致的目赤肿痛、 口鼻生疮、咽喉肿痛、牙龈肿痛、心烦口渴、尿黄便秘。由于疗效确切，价格低廉， 临床使用十分广泛， 但是由于现产品为糖衣片， 限制了许多糖尿病患者的使用； 同时， 薄膜衣片比糖衣片具有以下优点： （1）质量好。 由于成膜剂和多数辅助添加剂都是理 化性能优异的高分子材料，使得包成的薄膜衣片不但能防潮、避光、掩味、耐磨，而 且不易霉变，容易崩解，大大提高了药物的生物利用度和药物有效期。 （2）增重少。 仅使片芯重增加2%-4%而糖衣片剂往往可使片芯重量增大 50%-100%节约资源。 （3）干燥快。包衣操作时间短，一般仅需 2?3h,而包糖衣一般需16h，操作简便， 节能降耗。（ 4）片型美观。（ 5）成本低。虽然薄膜包衣粉价格较糖和滑石粉贵，但由 于用量小，且节约劳动力，厂房及设备需要少，节约材料和能源，总体计算比包糖衣 成本低。 基于上述原因，我公司拟申请增加三黄片（薄膜衣片） 。 根据《药品注册管理办法》 的有关规定， 进行了三黄片 （薄膜衣片） 的研制工作， 现将药学研究试验综述如下： 1 、处方及生产工艺的研究 根据长期生产三黄片 （糖衣片） 的实际经验， 原糖衣片生产工艺稳定， 质量可控， 能够保证工业化生产。 三黄片（薄膜衣片） 素片的生产工艺拟采用糖衣片的生产工艺， 仅将压片用冲头由原来的深凹改为浅凹。经过小试，中试，该处方及工艺规程稳定， 能保证三黄片（薄膜衣）成品质量，可用于工业化生产中。处方和生产工艺如下： 1.1 处方 : 大黄 300g 盐酸小檗碱 5g 黄芩浸膏 21g 制成 1000 片 1.2 、生产工艺 1.2.1 、药材的分拣去杂质 处方各药味，经分拣去杂质。 、药材的提取 1.2.2.1 、黄芩浸膏的制备 严格按《中国药典》 20xx 年版一部中三黄片制法项下规定，黄芩采用加水煎煮三 次，第一次 1.5 小时，第二次 1 小时，第三次 40 分钟，合并煎液，滤过，滤液加盐酸 调节PH值至1?2,静置1小时，取沉淀，用水洗涤使 PH值至5?7,烘干，粉碎成细 粉，测定含量。 1.2.2.2 、大黄的提取 取大黄（处方量的一半）粉碎成粗粉，加 30%乙醇回流提取 3 次，滤过，合并滤 液，回收乙醇并减压浓缩成稠膏。 、物料的粉碎 取剩余量的大黄，粉碎成细粉，过筛；称取处方量的盐酸小檗碱，粉碎成细粉。 、制粒 取大黄细粉、盐酸小檗碱细粉、 黄芩浸膏细粉及预胶化淀粉适量加入大黄提取的 稠膏中，混匀，制成颗粒。 、干燥与整粒 将制好的颗粒于100C干燥，用14目尼龙网整粒。 、总混 取整后的颗粒与适量硬脂酸镁混合均匀。 1.2.7、压片 选用直径为9mm勺浅凹冲头，理论片重定为 0.25g，压片。 1.2.8 、包薄膜衣 与糖衣片相比，薄膜衣片有明显的优势：成膜性好、衣层坚硬稳定、色泽亮丽、 光洁细腻、防潮防湿，增重少、操作时间短、劳动效率高、综合生产成本低，无粉尘 飞扬，有利于劳动保护等优点，特别是薄膜衣片不含糖，糖尿病患者也可使用，故申 请增加薄膜衣片。包衣材料采用 xxxxxx 有限公司生产的胃溶型薄膜包衣粉（批准文 号为 x 药准字 F20xxxxxx ），按常规高效包衣工艺操作。 1.2.8.1 、包衣材料溶液的配制： （ 10000片，素片平均片重 0.2428g ） 包衣粉用量 =片芯重量x 4% （实际增重2.5-3.5% ） =2428gx 4%= 97.12g 溶剂为纯化水 , 包衣液浓度为 10% 溶剂用量=97.12g - 10%- 97.12g = 874.08g 1.2.8.2 将纯化水 874.08g 至配液罐内，开启搅拌，称取 97.12g 包衣粉缓慢加入（ 5 分钟内加完），搅拌 30 分钟，放置 2 个小时 , 称重 972g 1.2.8.3将称量好的片芯过筛，筛去细粉,称重：约2428g。倒入高效包衣机内，开启 主电机，转速控制在 1-3 转/ 分，开启热风，片芯预热至 40-45 摄氏度即可进行 包衣，预热过程视粉尘情况间歇开启排风机。 1.2.8.4打开压缩空气阀，压力控制在 0.3-0.4mpa,同时将锅速调至5?8转/分，开 启蠕动泵 , 进行喷雾, 蠕动量根据片芯温度的高低随时调节 , 初时喷量大 , 以后逐 减小, 转速根据片芯情况逐步加快 . 温度降至 37 摄氏度时暂停喷雾