第2篇药物对机体作用-药效学.ppt

2 、拮抗剂 (antagonist) 亲和力强， ? = 0 竞争性拮抗剂 competitive antagonist 非竞争性拮抗剂 noncompetitive antagonist 竞争性拮抗：与激动剂竞争结合同一受体， 该结合效应为可逆的。 非竞争性拮抗：可与激动剂竞争结合同一受体， 但结合为不可逆的。 或 不与激动剂结合同一受体，但 影响激动剂与受体结合后的效应 按质量作用定律， D 与 I 竞争与 R 结合 [R T ]=[R]+[DR]+[IR] 竞争性拮抗剂与受体结合越强（亲和力越大） 其拮抗能力越强，常用 pA 2 （拮抗参数） 表示 竞争性拮抗剂的作用强度（亲和力）。 pA 2 中的 2 指拮抗剂和激动剂并用时，激动剂浓度 加倍才能达到激动剂原先的效应。此时该竞争性 拮抗剂的 负对数摩尔浓度 的值即 pA 2 。 pA 2 越大，拮抗作用越强 竞争性拮抗剂 ? 使激动剂量效曲线平行右移 （ K D 值变化） ， ? 最大效应 （ E max ） 不变。 ? pA 2 值越大，表示该拮抗剂对相应受体的亲和 力越强。 (1) 竞争性拮抗的特点是 ? 可与 R 牢固结合，使能与 D 结合的 R 数量减少 ? 通过阻断受体后某一环节，使受体 — 效应减弱 其特点为 ? 激动剂的 E max 下降：效能下降 变化 , 量效曲线右移 ? 激动剂的 K D 不变 , 亲和力不变 (2) 非竞争性拮抗药 作用机制 ? 为何作用、如何作用 ? 原发作用、继发效应 非特异性药物作用机制 ? 与药物理化性质相关 解离 度、溶解度、表面张力， 渗透压、脂溶性、络合作用等 ? 与药物（立体）化构关系不大 特异性药物作用机制 药物生物活性与化构密切相关 ? 药物作用蛋白靶点 ：受体、离子通道、 酶、载体分子 ? 其他有 ：结构蛋白、细胞内蛋白、 DNA 、 细胞壁组分等 ? 作用举例 ： 1. 激动或拮抗受体 2. 影响 递质释放或激素分泌 3. 影响自身活性 物质 4. 影响酶活性 5. 影响离子通道 药物作用和信号传导 ? 内源性配体：神经递质、激素、 调质、其他信使物质 ? 跨膜信息传递：配体、受体、 第二信使（见表 2-3 ） 配体作用跨膜信息传递 ? 调节胞浆基因表达 ? 激活跨膜酪氨酸蛋白激酶 ? 门控离子通道 ? 膜受体活化经 G 蛋白转导信号 至效应酶（信号放大作用） G 蛋白的作用 ? 激活腺苷酸环化酶 ? 抑制腺苷酸环化酶 ? 调节离子通道 ? 激活钙和肌醇磷脂代谢 ? 激活鸟苷酸环化酶 第二章 药物对机体的作用 - 药效学 药物的基本作用 ? 药物不产生新功能 ? 药物只能通过调节机体组织器官原有的生理、 生化功能而发挥作用 ? 药物的基本作用：兴奋和抑制 – 使原有的功能水平升高 —— 兴奋 – 使原有的功能水平降低 —— 抑制 药物的作用与效应 (Action vs. Effect) ? action = how the drug works ( 初始作用 ) – usually by enhancing or inhibiting cell function ? effect = consequence of drug action on body Example: 阿斯匹林 作用 抑制前列腺素合成酶 效应 解热 镇痛 ? 在不同作用水平上可能表现出不同的兴奋与抑制 药物作用的选择性 ? Selectivity: 药物只作用于特定的靶点或靶器官 的程度 ? 取决于： 亲和力 与 反应性 ? 选择性高 : 作用更精确，副作用更少 药 -