第三章药物效应动力学傅.pptVIP

第三章 ;1.掌握：药物的基本作用 药物的不良反应：副作用、毒性作用 量效关系、半数有效量、半数致死量、治疗指数、激动药、拮抗药、竞争性拮抗、非竞争性拮抗、安全范围、效价强度、效能概念。 2.熟悉：药物的作用机制、受体、亲和力的含义和受体的类型。 3.了解细胞内信号传导。;第 一 节 药物作用的基本规律 ;;（二）药物的基本作用;腺体，分泌减少 眼，瞳孔放大 平滑肌，舒张 心脏，心率加快 微血管， 舒张 中枢神经系统 兴奋;药物作用 ;治疗作用;治疗剂量出现的与治疗无关的作用 ，固有的，可预知，不可避免 ;;2. 毒性反应 (Toxic reaction, Toxicity) 用量过大或过久对机体功能、形态产生损害。 药理作用延伸 ，可预知，应该避免;苯巴比妥催眠 ? 次晨头晕、困倦 ;4. 停药反应 (Withdrawal reaction) 突然停药后原有疾病加重 也称回跃反应或者反跳 (Rebound reaction) ;5 变态反应（allergic reaction）; 6. 特异质反应 （idiosyncrasy） 少数特异体质病人对某种药物反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同。反应性质与固有的药物作用基础一致，反应严重程度与剂量成正比。 先天性遗传所致 ;反复用药 ;依赖性（dependence）:是指长期应用某种药物后,机体对这种药物产生了生理性的或是精神性的依赖和需求. 习惯性（habituation）:由于停药引起主观上不适的感觉,精神上渴望再次连续用药. 成瘾性（addiction）:某些药品在用药时产生欣快感,停药后出现严重的生理机能的紊乱.;* ;第 二 节 药物的量效关系;(一)、量反应量效曲线 （grade response and dose-effect curve）;量反应量效曲线的特点;1、最小有效量 或最低有效浓度 能够引起效应的最小药量或最低药物浓度。亦称阈剂量或阈浓度 ;2、最大效应或效能 （Emax） 继续增加浓度或剂量而其效应不再继续增强。;3、半最大效应（或半效能）浓度 （concentration for 50% of maximum effect, EC50） 引起1/2最大效应的浓度。;4、药物效价强度 （potency） 能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。;5、斜率（slope） 量效曲线在???应量16%-84%区段大致呈直线。 ;效能(maximum efficacy) ;?思考题：试比较以下各利尿药的效价强度和效能;(二)、质反应量效曲线 ;质反应量效曲线;; 半数致死量 （50% lethal dose, LD50） 药物反应指标为死亡时， 能引起50%动物死亡时的药量 ;治疗指数 （therapeutic index, TI） LD50/ED50 , 药物安全性的指标。;治疗指数 TI= LD50/ ED50 是一个常用的数值，可用它来估计药物的安全性，此数值越大越安全。 但用TI比较药物间安全性并不完全可靠，如剂量反应曲线斜率差距较大，虽TI相等但毒性不等。 如用 安全指数（ safety index , SI ) SI =LD5/ED95 ;质反应量-效曲线的特点;第 三 节 药物与受体 Mechanisms of Drug Action;（一）、受体研究的由来; 1、基本概念 ;;三、 受体与药物的相互作用;（二）内在活性与效能 （intrinsic activity ＆ efficacy）;？思考题：试比较a,b,c和x,y,z的亲和力与内在活性的大小; (一) 激动剂和部分激动剂 激动药 (agonist): 既有亲和力又有效应力(1 ≥ a 0)的药物。 完全激动药（full agonist): a=1 的受体激动药。 部分激动药(patial agonist): 1＞ a＞0的受体激动药。 ; 拮抗药 (antagonist)  有亲和力但无效应力( a=0)的药物。 竞争性拮抗药 (competitive antagonist) 与激动药互相竞争同一受体，其与受体结合为可逆，可使激动药的量效