临床疾病概要 痛风的定义和发病机制 痛风的定义和发病机制.pptVIP

POWER TEMPLATE 选题的意义和价值 POWER TEMPLATE 国内外研究现状和发展状态 临床疾病概要 通风的定义和发病机制 02 01 定义 发病机制 授课内容 一、定义 01 一、定义 POWER TEMPLATE 选题的意义和价值 痛风 痛风是长期嘌呤代谢紊乱及/或尿酸排泄减少所引起的一组异质性、代谢性疾病。可分为原发性和继发性两大类。 临床特点为潜伏期长，多呈慢性过程。痛风的临床特点为高尿酸血症、反复发作的急性关节炎、慢性结节肿、累及肾脏引起慢性间质性肾炎和肾结石等。 常并发心脑血管疾病而危及生命。 一、定义 POWER TEMPLATE 选题的意义和价值 POWER TEMPLATE 国内外研究现状和发展状态 流行病学 痛风患病年龄与性别 男性：中年以上 占患病率的95% 患病高峰年龄在 50岁左右 女性约占患病 率的5%左右多发生在绝经 期后 二、发病机制 02 二、发病机制 ◆ 尿酸在体液中过饱和 ? 尿酸盐溶解度下降 温度↓ PH值↓◆ 水分重吸收导致过饱和 ? 尿酸盐结晶、沉积在关节和软组织 ? 创伤组织损伤 ? 结缔组织基质改变 ? 睡眠时关节活动减少 二、发病机制 二、发病机制 尿酸的生成外源性 : 占体内尿酸来源的20%,由于食物中摄人的嘌呤在体内几乎都转变成尿酸痛风诱发和加重的原因。因此高嘌呤饮食可使血尿酸浓度增高;低嘌呤饮食可使血尿酸浓度降低。 高尿酸血症的发病机制(尿酸是嘌呤的代谢终产物) 二、发病机制 原发性尿酸生成增多 酶缺陷的部位可能有①磷酸核糖焦磷酸合成酶活性增高。②磷酸核糖焦磷酸酰胺移换酶的浓度或活性增高③次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶部分缺乏,使鸟嘌呤转变为鸟嘌呤酸及次黄嘌呤转变为次黄嘌呤核苷酸减少,以致对嘌呤代谢的负反馈作用减弱④黄嘌呤氧化醃活性增加以上这些酶的缺陷均可导致尿酸生成增多 ①②③④已证实可引起临床痛风 二、发病机制 继发性尿酸生成增多 包括酶的缺陷、细胞转换增加和嘌呤棱苷酸分解加速 ①细胞转换增加常由血液病、恶性肿瘤、银屑病等疾病导致体内核酸合成和分解增强,血尿酸水平增高。 二、发病机制 继发性尿酸生成增多 ②嘌呤核苷酸分解加速:细胞毒性药物短时间内大量破坏细胞导致细胞核裂解，核酸分解加速，尿酸生成增多③酶的缺陷主要为次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶完全缺乏和葡萄糖-6-磷酸酶缺乏，分别由Leach-X伴性Nyhen综合征和糖原贮积症I型所致。 二、发病机制 尿酸盐沉积引起炎性反应 尿酸盐结晶通过刺激炎性介质的合成和释放来诱发和维持强烈的炎性反应 尿酸盐结晶通过以下两机制发挥作用 二、发病机制 尿酸盐沉积引起炎性反应 ① 传统途径：尿酸盐结晶作为调理索和吞噬颗粒诱发吞噬细胞一系列吞噬反应溶酶体溶解、呼吸爆发和炎性介质释放。② 特异途径：尿酸盐结晶通过膜插入和膜糖化蛋白交联与脂质膜和蛋白直接作用,激活C蛋白、磷脂酶c和D等信号通路,进而诱导单核细胞白细胞介素8的表达,IL8在中性粒白细胞募集发挥重要作用。 二、发病机制 尿酸盐沉积引起炎性反应 尿酸盐结晶通过刺激炎性介质的合成和释放来诱发和维持强烈的炎性反应 单核细胞和肥大细胞参与了炎症早期阶段肥大细胞：释放炎性介质组胺,增加血管通透性，分化程度低的单拔细胞，巨噬细胞吞噬尿酸盐结晶后台成肿瘤坏死因子和澈活内皮细胞。 二、发病机制 尿酸盐沉积引起炎性反应 单核细胞：促进痛风急性发作中发挥重要作用。血管内皮细胞受到炎性细胞因子肿瘤坏死因子a，IL-1及趋化因子Ⅱ-8等刺激后其表面表达B选择素，B选择素是属于选择素家族的一种细胞黏附分子，血管内皮细胞可通过这些黏附因子与中性粒细胞黏附并进入组织中。而后中性粒细胞侵人，向炎症部位的游走,导致发病。 POWER TEMPLATE 选题的意义和价值 POWER TEMPLATE 国内外研究现状和发展状态 临床疾病概要 谢 谢 ！ * * * * * * * * * * * * * *