药理学——第11节肾上腺受体阻断药.ppt

2018/10/12 1 第十一章 肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs) ? 又称为抗肾上腺素药 ? (antiadrenergic drugs) ? 肾上腺素受体拮抗药 ? (adrenoceptor antagonists) 2018/10/12 2 ? 受体阻断药 ? ? 受体阻断药能选择性与 ? 受体结合，阻 断递质或受体激动药与受体的表现结合， 拮抗它们对 ? 受体的兴奋作用，而产生抗 肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩 张，外周阻力降低，血压下降。 ? 2018/10/12 3 ? 这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾 上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾 上腺素作用的翻转” (adrenaline reversal) 。 ? 这是因为 AD 可激动 ? 受体和 ? 2 受体，本类药物 阻断了 ? 受体，而保留了 ? 2 受体的作用，导致 骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的 血压下降不能用 AD 治疗，只能用 NA 治疗。 2018/10/12 4 2018/10/12 5 ? ? 1 、 ? 2 受体阻断药 ? 酚妥拉明、苄酚明 ? ? ? 受体阻断药 ? 1 受体阻断药 ? 哌唑嗪，为降压药 ? ? 2 受体阻断药 ? 育亨宾，为科研工具药 ? 2018/10/12 6 ? 短效类 ? 酚妥拉明 ? (phentolamine; 立其丁 ,regitine) ? 酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差， 口服给药的疗效只有注射给药的 20% ，口 服后 30min 疗效达高峰，维持 3 ~ 6h ；肌肉 注射维持 30 ~ 50min 。 2018/10/12 7 ? [ 药理作用 ] ? 作用机制：选择性阻断 ? 1 、 ? 2 受体，对 ? ? 受体无作用。酚妥拉明与 ? 受体结合 较松散，易于解离，为竞争性 ? 受体 阻断药。 ? 1. 血管：血管扩张，外周阻力降低，血 压下降 ( 具有明显的 AD 翻转作用 ) 。直接 血管扩张作用和阻断 ? 1 受体作用。 2018/10/12 8 ? 2. 心脏 ? 心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输 出量增加。 ? 其原因是： (1) 血管扩张，血压下降反射性兴 ? 奋心脏。 ? (2) 阻断突触前膜 ? 2 受体，促进前 ? 膜释放 NA ，激动心脏 ? 1 受体。 2018/10/12 9 ? 3. 拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。 ? 组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。 ? [ 临床应用 ] ? 1. 外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛 性病。 ? 2. 静脉滴注 NA 外漏 ? 酚妥拉明 5~10mg+10ml 生理盐水浸润注射。 2018/10/12 10 ? 3. 抗休克 ? 适用于感染性、心源性和神经性休克。 ? 目的：扩张血管，降低外周阻力，增加 血液灌注，改善微循环；增加心输出量 ? ，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。 ? 用药前必需补足血容量 ? 与 NA 合用目的是阻断 ? 受体，保留 ? 受 体作用。 2018/10/12 11 ? 4. 急性心肌梗死和充血性心力衰竭 ? 机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏 后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低， ? 心力衰竭减轻。 ? 5. 嗜铬细胞瘤的诊断 ? 嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压 ( 肾 ? 上腺嗜铬细胞含 AD) ，酚妥拉明可使血压 下降。 2018/10/12 12 ? [ 不良反应 ] ? 1. 体位性低血压 ? 2. 胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。 ? 3. 诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分 泌增加。 ? 4. 心动过速，心率失常，诱发和加重心绞 ? 痛。 2018/10/12 13 ? 妥拉唑林 (tolazol