电离辐射的诱发恶性肿瘤效应 .ppt

电离辐射诱发的癌肿 几乎可致各种受照射组织发生转化 几乎可诱导发生各种类型的肿瘤 最常见的是结缔组织肉瘤 上皮型以乳腺癌和肺癌常见 RIC实体肿瘤的几率为RIC白血病的5倍 RIC较同型自然发生的肿瘤具有更高的致死性 * ppt课件 某些特征表现 自然发生乳腺癌 RIC乳腺癌 位于中央区 20% 40%-50% 同期两侧罹病 0.3%-3.0% 21% 异期双侧罹病 7%-12% 29% * ppt课件 头颈部照射后RIC 潜伏期10-25年，照射剂量可以很低(2-6Gy) Seydel 1464例 RIC几率 1.6% Parker 2151例 SMN危险度 2.5/年·1000人 Boysen 714例 SMN几率 11.3% 相对危险度 2.4 Lawson 喉部照射后，RIC几率 10% 脑组织照射后，常见RIC脑脊膜瘤和高分级 星形细胞瘤 * ppt课件 睾丸恶性肿瘤疗后追踪 可发生食道、肺、结直肠、膀胱等多种SMN Glanzmann报告，发生率 5.5% Moller报告，危险度 1.2-2.3 其中 白血病 2.4 软组织肉瘤 3.0 * ppt课件 骨髓受到低于失活剂量的照射可致恶性转化 潜伏期＜10年，10年后RR下降，15年回复常态 Storm报告，放射相关ANLL RR 3.5 Curtis报告，放射相关ANLL RR 2.4 SMN白血病的发生，化疗是更强的诱发因素 Swerdlow报告 HD治疗相关白血病 RR 16.0 其中仅接受放射治疗 RR 2.5 * ppt课件 HD疗后SMN的发生 * ppt课件 乳腺癌治疗后对侧RIC乳腺癌的危险性 * ppt课件 电离辐射诱发的肉瘤 * ppt课件 * ppt课件 * ppt课件 1 电离辐射的诱发恶性肿瘤效应 * ppt课件 继发性恶性肿瘤和放射相关癌的发生 RIC研究的困难 RIC的生物学基础 RIC的遗传学背景 RIC的相关因素 电离辐射诱发的癌肿 电离辐射诱发的肉瘤辐射 致癌危险性的对策 * ppt课件 SMN second malignant neoplasm RIC radiation-Induced carcinogenesis radiation-induced cancer Stanford 医学中心Boston联合治疗中心 IA-IIIA HD, R±C, 15-20年追踪 死于 HD 41%-45% 心血管疾病 12%-16% SMN 26%-29% * ppt课件 * ppt课件 电离辐射是一种弱致癌性因素 诱导发生SMN的潜伏期很长 白血病 4-9年 皮肤癌 25年 头颈部癌 20-25年 甲状腺癌超过 15年 乳腺癌 15年 软组织肉瘤 10-20年 RIC研究的困难 * ppt课件 对较自然发生率稍高一些的RIC 危险度推测的相对性 生存状态中同时存在的其他致癌 因素使RIC长期观测复杂化 患者基因型可能存在的先天遗传 学缺陷和疗后机体免疫状态不同程度的改变成为RIC研究的重要背景 * ppt课件 肿瘤患者生理—病理状态中同时存在的其他异常和合并症可能掩盖了SMN的表现。 影响RIC危险度的宿主及物理因素很多，但所知不多。 回顾性研究普遍存在有方法学上的缺欠，结论相对纷纭。 * ppt课件 RIC的生物学基础 RIC的发生是一个多因素、多步骤的复杂转化过程 功能表现性突变 ‘gain of function’ mutation 功能丧失性突变 ‘loss of function’ mutation RIC机制主要是抑制子的失能 * ppt课件 电离辐射可能通过LOH而成为RIC的促发因素 LOH提示癌症发生的一种区域易感性 放射诱发LOH wtp53乳腺上皮细胞，照射2Gy/次×15次 p53 表达(—) DNA序列检验 等位基因丧失 LOH细胞发生恶性转化 移植上述细胞于小鼠，100%诱发肿瘤 * ppt课件 RIC机制可理解为低几率诱导转化效应和高几率细胞杀灭效应复合的结果 C3H/10T1/2细胞，1.5Gy照射 剂量的分割和延时，导致转化的几率