药物化学 喹诺酮类抗菌药 第一节 喹诺酮类抗菌药.pptVIP

药物分析教研室 中国药科大学 药物分析教研室 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 第一节 喹诺酮类抗菌药 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 一、结构类型、结构特点和理化性质 1、结构类型 喹诺酮类抗菌药主要是由吡啶酮酸并联苯环、吡啶环或嘧啶环等芳香环组成的化合物，按其基本母核结构特征也可分为4种结构类型，但有一种少用，所以喹诺酮类抗菌药也可分为三种结构类型。 喹诺酮类抗菌药已经产生了四代。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 第一代主要有萘啶酸 萘啶酸 第一代喹诺酮类药物主要为萘啶酸和吡咯酸，抗菌谱较窄，它们仅对大肠埃希菌、痢疾杆菌等大多数革兰氏阴性菌有抗菌作用，仅用于治疗尿路与肠道感染。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 第二代主要有吡哌酸和西诺沙星 吡哌酸 以吡哌酸为代表的第二代喹诺酮类药物，主要对革兰氏阳性菌有作用，对萘啶酸和吡咯酸高度耐药菌株也有抑制作用，适应症仅限于尿路感染与肠道感染。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 第三代主要有诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星等 诺氟沙星 环丙沙星与氧氟沙星等第三代喹诺酮类药物口服生 物利用度高，主要用于革兰氏阴性菌包括铜绿假单 胞菌感染，而且对革兰氏阳性菌以及衣原体、支原 体、结核杆菌、麻风杆菌等细胞内病原体均具一定 作用。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 第四代主要有莫西沙星、加替沙星、司帕沙星等 莫西沙星 司帕沙星 第四代喹诺酮类药物保留了第三代抗革兰氏阴性细菌的高度活性，但抗铜绿假单胞菌活性稍弱于环丙沙星；并增强了抗革兰氏阳性细菌尤其是抗链球菌活性，而且对结核分枝杆菌有较高活性。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 2、结构特点 综合临床使用的四代喹诺酮类抗菌药的结构，归纳其基本结构通式如下： 1位为取代的氮原子 4位酮羰基 3位羧基 第三、四代喹诺酮类抗菌药6位为氟原子 5、7、8位可有不同的取代基 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 3、理化性质 本类药物因含有羧基显酸性，在水中溶解度小，但在强碱水溶液中有一定溶解度。 喹诺酮类抗菌药遇光照可分解，对病人产生光毒性反应，应采取避光措施。 本类药物结构中3、4位为羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，不仅降低了药物的抗菌活性，同时长时间使用也使体内的金属离子流失。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 课堂活动 讨论：某个医院护士给病人静脉点滴三代喹诺酮类抗菌药时用黑色纸包裹输液瓶，有必要吗？根据我们所学的知识，对喹诺酮类抗菌药应采取哪些避光措施？ 喹诺酮类抗菌药遇光照可分解，可对病人产生光毒性反应，使用前后均应避光。但静脉点滴时由于时间短暂，没有必要用黑色纸包裹输液瓶。应采取避光措施是：使用前运输和贮存时要避光，病人用药后（特别是静脉点滴该类药物后）要避免阳光暴晒。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 二、典型药物 诺氟沙星 化学名：1-乙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）- 3-喹啉羧酸，又名氟哌酸。 性 状：本品为类白色或淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦； 在空气中可吸收少量水分。在水中或乙醇中极微溶解 氯仿中微溶，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 稳定性：本品避光保存五年未变化，日光照射30天可 检出三种分解产物。 鉴 别：取本品少许置干燥试管中，加少许丙二酸 与醋酐，在80-90℃水浴中保温5-10分钟， 显红棕色，可用于本品与其他药物的区别。 作 用：本品为最早应用于临床的第三代喹诺酮类抗 菌药，临床用于敏感菌所致泌尿道、肠道、 妇科、外科和皮肤科等感染性疾病。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 环丙沙星 性 状: 本品性状、稳定性与诺氟沙星相似。但强 光照射12小时即可检出分解产物。 又名环丙氟哌酸 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 作用：环丙沙星向体内各组织移行良好，组织中药 物浓度以肾和肝最高，本品主要用于革兰氏 阴性细菌包括铜绿假单胞菌感染。 适应症有：敏感性细菌引起的泌尿生殖系统感染、 胃肠道感染（包括其他抗生素耐药菌株 所致伤寒和沙门菌感染）、呼吸系统感