最新制剂工艺风险评估方案.docxVIP

word word资料 制剂工艺风险评估方案 1目的 通过对制剂室制剂配制工艺风险因素的风险评估，找出影响制剂成品质量的 关键性工艺参数和其它关键因素，分析和评价实际配制中各种可能存在的风险因 素，采取有效地措施控制减少或降低风险的发生， 并通过风险评估确定制剂配制 的工艺规程文件的制定、工艺验证和其它验证的内容和程度， 以最大限度地降低 风险。 范围 本风险评估适用于制剂室制剂配制的工艺过程的风险评估。 人员与职责 生产部门负责起草风险评估方案和具体过程的风险评估；质量部门负责审 核、批准风险评估方案，并根据评估结果出具风险评估报告。 内容 4.1工艺参数在产品失效模式中影响程度分析 配制中工艺参数在产品失效模式中影响程度不同， 根据风险赋分表及等级评 定标准对各要素进行风险分析，找出风险最高和较高的工艺参数要素进行全面、 系统地风险分析、评估，制定有效的纠正预防措施以降低或避免风险的发生， 保 证药品质量。 4.2风险评估等级划分 等级 严重性（发生质量风 险后对产品质量的 影响程度） 可能性（发生偏差或缺陷等风 险的可能性） 可检测性（风险发 生及有发生趋势 时发现的可能性） 高 对关键质量属性有 很大影响，必须严格 控制才能保证质量， 参数偏离范围为关 键性偏差。 操作范围接近于设计空间或 注册范围，或参数范围比较 窄，参数本身较难控制。正常 情况下也可能会偏离范围。 风险发生很久后 才能被发现  中 对关键质量属性可 能有影响。不严格控 制会出现重大偏差。 操作范围接近于设计空间或 注册范围，或参数范围比较 宽，参数本身比较容易控制。 异常情况卜才会偏离范围。 风险发生后稍后 才能被发现 低 对关键质量属性影 响很小，参数偏离范 围为小偏差或微小 偏差。 操作范围远比设计空间或注 册范围窄，或参数范围比较 宽，紧急情况下才会偏离设计 空间。 风险发生及有发 生趋势时可以立 即被发现 4.3风险严重度、概率、可预知性定义及赋分标准 (1)严重度(S):测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、病 患健康及数据完整性的影响。 级别 级别描述 严重度评定标准 赋分值 第五级 毁灭性 致命产品质量缺陷，必须被召回 5 第四级 严重 关键性偏差 4 第三级 中等 非关键偏差 3 第二级 微小 一般偏差，小偏差 2 第一级 无 对产品无任何影响 1 (2)发生概率(P):测定风险产生的可能性。根据积累的经验、工艺、操 作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数据。 级别 级别描述 概率评定标准 赋分值 第五级 很高 难控制，非常有可能发生 5 第四级 高 较难控制，很有可能发生 4 第三级 中等 可以控制，可能发生 3  第二级 低 容易控制，不太可能发生 2 第一级 稀少 很容易控制，发生的几率极低，意外情 况才可能发生 1 (3)可预知性(D):在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性。 级别 级别描述 赋分值 第五级 风险不容易被发现 5 第四级 必须通过取样等手段才能发现 4 第三级 定期检查可以发现 3 第二级 能够被很快被发现 2 第一级 有报警，在线检测，可以随时发现 1 4.4综合风险的等级评定 441 RPN(风险优先系数)计算，将各不同因素严重度、发生概率、可预知性 相乘，即可获得风险系数。(RPN=S*P*D 4.4.2 RPN(风险优先系数)的数值处理(RPN的基于平均值的95%勺置信区间为 15?24) 当RPN=1?24，风险中等，为非关键性风险，采取措施降低风险。 可以通过SOP等形式降低风险； 当RPN24寸；或当经过风险评估 RPN=1?24时，并且S3,风险 较高，为关键性风险，则必须采取措施降低风险； 当RPNV15寸，风险较低，可接受的风险，无需采取措施。 当经过风险评估R24时，必须采取措施将风险降低至24。 4.4.3风险水平与RPN的关系 级别 级别描述 RP与得分关系 第三级 高 当 RPN2或当 RPN=1 ?24且S 3 第二级 中 当 RPN=1 ?24 第一级 低 当RPN15 4.5风险评估程序 word word 资料 制剂配制工艺风险因素风险评估鱼骨图，见附图 1。 制剂各剂型配制工艺流程图，见附图 2、3、4、5、6、7。 制剂配制工艺风险基本流程图，见附图 8。 制剂配制工艺风险的基本风险因素，见附表 1。 制剂配制工艺风险因素关联度分析，见附表 2。 4.6 剩余风险分析 在经过风险分析和风险评价过程判断出的产品所有的风险均应采取合理可 行的措施降至可接受区，当风险被判断为不可接受时，应采取 CAPA有效降低风 险，直至受益大于风险，则风险处于可接受区。 在可接受区，风险是很低的， 但还应主动采取降低风险的控制措施。 结果评价及建议 经