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肌酸激酶文献综述 摘要：本文从肌酸激酶的在体内的分布，及英临床意义，对肌酸激酶的现状 进行说明，并对其未来的发展趋势进行阐述。 关键词：肌酸激酶、研究现状、发展趋势 1、 肌酸激酶(Creatinekinase, CK) 10称为肌酸磷酸激酶 (Creatinephosphokinase, CPK),但现在不叫 CPK。CK 分子量为 81000,由 两个亚基组成。通常存在于动物的心脏、肌肉以及脑等组织的细胞浆和线粒体 屮，是一个与细胞内能量运转、肌肉收缩、ATP再生有直接关系的重要激酶 【1,2】，它可逆地催化肌酸与ATP之间的转磷酰基反应。 CK在八TP参与下催化肌酸磷酸化，生成ATP(供给肌肉能量的來源)和磷酸肌酸。 这种酶催化反应是可逆的。肌酸激酶有四种同功酶形式：肌肉型(CK-MM)、 脑型(CK?BB)、杂化型(CK-MB)和线粒体型(CK-MiMi)o CK-MM型主要存 在于各种肌肉细胞屮，CK-BB型主要存在于脑细胞中，CK-MB型主要存在于 心肌细胞小，CK-MiMi型主要存在于心肌和骨骼肌线粒体屮。临床上测定的 血清CK指的是总的活性。 2、 生理结构 天然的肌酸激酶分子是一个紧密的球状结构。肌酸激酶有四种同功 酶形式：肌肉型(MM)、脑型(BB)、杂化型(MB)和线粒体型(MiMi)。根据 H前已经测定的兔、人、鸡、鼠肌酸激酶的一级结构，M型亚基由387 个氨基酸残基组成，分子量为43 KDa左右，分子内有8个铳基，但无二 硫键。大熊猫肌肉型肌酸激酶也是二聚体酶，每个亚基由376个氨基酸 残基组成，分子量为42 KDa近来关于肌酸激酶构象变化和活力变化关系 的研究显示了酶分子活性部位构象的柔性，即酶分子活性部位的微区构 象在变性剂作用下易发牛改变而导致酶分子快速失活，此吋酶分子整体 构象尚未发牛明显变化。周海梦等人用荧光探针标记兔肌肌酸激晦的活 性部位，监测了荧光衍生物微区构象变化与相应酶活力丧失速度，发现 二者几乎一致，为酶活性部位柔性的假说提供了有力的证据。 CK分布：分布于骨骼肌、心肌、脑、甲状腺、肺组织、胃肠平滑肌屮， 以骨骼肌含量最高，其次为心肌，再其次为脑和胃肠平滑肌。在肌纤维屮主要 集屮于亚细胞结构的上清部分，也少量含于线粒体、微粒体部分。正常情况下, 细胞外液的CK浓度仅是细胞内液的l/1000-l/10000o因此 血清屮肌酸激酶 升高一般提示含有CK的组织细胞的通透性增强或组织细胞的破坏。 正常人的CK变动： 参考值: 男 24?195U/L 女 24 ?170U/L CK水平在人群屮不是正态分布，受到性别、年龄、种族、生理状态的影 响。男性因为肌肉容量大，血清CK活性要高于女性。新生儿出生时，由于骨 骼肌受到损伤和短暂的缺氧可引起CK释放,故血清CK水平约为成人的2?3 倍；出生后7个月可降至成年人水平。儿童和成人的血清CK会随着年龄的增 长而发生变化：女性的平均CK值在最初20年屮会呈下降趋势，以后变化不 大，而男性的平均CK值在15?20岁会岀现生理性的高峰，其他时间变化不 大。老人和长期卧床者由于肌肉容量减低也可能低于成人水平。在不同种族之 间，白人的CK活性通常为黑人的2/3o故在确定参考值吋应注意不同”正常 人群”的情况。 CK值与人种、性别、年龄、肌块大小、体力活动有关。男性比女性略高。 剧烈运动或长时间运动后CK nJ升高，但运动强度的影响更大。运动后CK升 高的原因是肌纤维膜通透性的增加结果，也可能是由于肌肉内酶合成增加。检 查CK之前，应避免做激烈的运动（一般情况下轻度升高，除非伴随着肌纤维 的破坏时可以屮等度以上升高）。 二?临床意义：CK升高见于很多疾病。因此，当发现CK升高时候，不 用急忙下结论。很多情况下，患者根据自己的症状结合医学科普知识，很容易 判断是那个系统的疾病。不同的疾病的CK升高的幅度不同。一般分轻度（正 常值的5倍以下），屮度（6?10倍），重度升高（10倍以上）。深圳市儿 童医院的CK上限为1 75国际单位。 一般情况下，CK轻度升高意义不太大，需要进一步观察或复査。但 是屮■重度升高时候应该引起高度重视。 CK升高与疾病的关系： 、骨骼肌系统疾病 检查血清CK是诊断神经肌肉病的最有价值和最敏感的检查方法之 一。一般情况下，患进行性肌营养不良（DMD/BMD）、肢带型肌营养不良、 肌炎等肌肉病吋，CK升高非常明显。血清CK值的高低，与患病的种类不同 而不同。（希望参考本网站的相关内容）值得引起大家注意的是，有些神经肌 肉病的CK并不升高，如某些神经原性肌病或先天性肌病等。CK值的升高， 应该注意临床症状、体征，特别是肌无力症状和肌萎缩体征以及肌电图和肌活 检的结果进行综合分析、综合判断。其屮，鉴别神经元性损伤和肌源性损伤的 临床表现，鉴别肌