微生物疾病的预防要点.ppt

2021/2/7 * 抑制蛋白质合成 链霉素 新霉素 卡那霉素 四环素 伊短菌素 嘌呤霉素 氯霉素 红霉素 林可霉素 ? 与30S核糖体结合 与30S核糖体结合 与30S核糖体结合 与30S核糖体结合 与30S核糖体结合 与50S核糖体结合 与50S核糖体结合 与50S核糖体结合 与50S核糖体结合 ? 促进错译，抑制肽链延伸 促进错译，抑制肽链延伸 促进错译，抑制肽链延伸 抑制胺基酰－tRNA与核糖体结合 抑制胺基酰－tRNA与核糖体结合 引起不完整肽链的提前释放 抑制胺基酰－tRNA附着核糖体 引起构象改变 阻止肽链形成 抑制DNA合成 狭霉素C 萘啶酮酸 灰黄霉素 ? 抑制黄苷酸胺基酶 作用于复制基因 不清楚 ? 因阻止GMP合成而抑制DNA 切断DNA合成 抑制有丝分裂中的纺锤体功能 抑制DNA复制 丝裂霉素 ? 使DNA的互补链相结合 ? 抑制复制后的分离 抑制RNA转录 放线菌素D ? 与DNA中的鸟嘌呤结合 ? 阻止依赖于DNA的RNA合成 抑制RNA和合成 利福平 利福霉素 ? 与RNA聚合酶结合 与RNA聚合酶结合 ? 阻止RNA合成 阻止RNA合成 2021/2/7 * 青霉素:细胞壁合成中,抑制肽与肽桥间的转肽作用 头孢菌素: 阻止肽链间的交联 链霉素: 与30SRb结合,促进错译抑制延伸 卡那霉素: 与30SRb结合,促进错译抑制延伸 四环素:30S 抑制氨酰tRNA与Rb结合 氨霉素:50S 抑制氨酰tRNA与Rb结合 利福平:与RNA聚合酶 阻止RNA合成 2021/2/7 * 3、生物药物素:比抗生素疗效更为广泛的生理活性产物。如酶抑制剂、受体拮抗剂和抗氧化剂。 4、微生物的抗药性: 随着化学药物的广泛应用,某些病原微生物如葡萄球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、结核杆菌等的抗药性日益严重,给传染病的治疗带来困难。抗药性主要表现为以下5种。 2021/2/7 * （1）菌体内产生了能使药物失去活性的酶,将有活性的药物转变成没有抗菌作用的产物称为钝化 。 例如葡萄球菌的有些菌株能抗青霉素,就是由于它们产生了青霉素酶（?-内酰胺酶）,使青霉素分子中的? -内酰胺环开裂而丧失了抑菌作用。头孢霉素也因遭受类似的作用而失效。现在通过半合成青霉素来改变青霉素的分子结构,以保护? -内酰胺环,使其难以受到? -内酰胺酶的破坏,从而克服某些病原菌的抗药性。 2021/2/7 * （2）使药物不能透过细胞膜,这类抗性菌株具有阻挠抗微生物药剂进入或排出已进入细胞的药物的能力。具体表现有以下两种情况: ①细胞可以通过代谢作用把药剂转换成一个衍生物,这个衍生物外渗的速度比原药剂渗入细胞的速度快; ②细胞可分泌酶,将药剂转变成不能进入细胞的形式。现已观察到抗四环素的肠道细菌的细胞内,四环素积累量减少,试管内产生的人工抗药菌株也有这种情况,因而认为这是由于细胞膜通透性降低的结果。 2021/2/7 * （3）细胞内被药物作用的部位发生了改变。 目前最典型的例子就是核糖体发生了改变。例如对链霉素敏感的菌株,由于链霉素与其核糖体（30S亚单位）结合,干扰了蛋白质的合成,从而起到了抑菌或杀菌作用。后来在大肠杆菌中得到了抗链霉素的菌株,其核糖体（30S亚单位）发生了改变,链霉素再不能与之结合 ,从而使链霉素对该菌株失效。 2021/2/7 * （4）形成救护途径。当某一药剂封闭了某终产物合成途径中的一个步骤,而影响了该产物的供应量时,可通过形成另一个途径产生该产物,从而获得抗药性。这类途径通常称为救护途径。例如,在腺嘌呤核苷合成途径中,吖（氮杂）丝氨酸和重氮氧代正亮氨酸,可抑制甲酰甘氨酸胺核糖-5-磷酸,微生物就不再受上述两药剂的抑制。 （5）通过主动外排系统把进入细胞内的药物泵出细胞外。近年发现,绿脓杆菌的多重耐药菌株除其外膜的通透性较低外,还存在主动外排系统。 2021/2/7 * 2021/2/7 * 微生物疾病的预防 2021/2/7 * 一、几个常用的概念 1. 灭菌:灭菌是指采用任何一种方法,杀死物体上的所有微生物,包括病原微生物和非病原微生物。 2. 消毒:用物理、化学或生物学等方法杀死病原微生物称为消毒。具有消毒作用的药剂称消毒剂。消毒是不完全的灭菌。 3. 无菌:采用强烈的理化因素使任何物体内外的一切微生物永远丧失其生长繁殖能力的措施。 4.防腐:利用某种理化因素完全抑制霉腐微生物的生长繁殖,即通过制菌作用防止食品、生物制品等对象发生霉腐的措施。可采用低温、缺氧、干燥、高渗、高酸度、高醇度和加防腐剂等方法。 5.化疗:利用具有高度选择毒力的化学物质来抑制宿主体内的病原微生物的生长繁殖,以达